POMALIDOMIDE-PEG4-CO 2 H

核心作用定位

1. PROTAC 核心构建模块（最主要用途）

• 含泊马利度胺（Pomalidomide）母核，可特异性结合 E3 泛素连接酶底物受体CRBN（Cereblon），作为 PROTAC 的 E3 配体端。

• 中间PEG4 linker兼具亲水性与柔性，可调节 PROTAC 分子构象，促进靶蛋白‑E3 连接酶三元复合物形成，降低非特异性结合，提升水溶性与体内代谢稳定性。

• 末端羧基（CO₂H） 为活性偶联位点，可通过酰胺化反应与靶蛋白配体（Warhead）偶联，构建双功能降解剂，实现靶蛋白泛素化与蛋白酶体降解。

2. 拟肽药物与分子探针的修饰单元

• 保留泊马利度胺的免疫调节活性，可用于多发性骨髓瘤等疾病的药物研发，通过 PEG 化优化药代动力学，延长体内循环时间，降低清除率。

• 作为化学生物学探针，用于 CRBN 相关信号通路研究、蛋白‑蛋白相互作用分析，或开发靶向偶联分子（如与抗体、多肽偶联实现精准递送）。

3. 偶联工具与药物递送优化

• 末端羧基可与胺类、醇类、氨基酸等进行酰胺化 / 酯化反应，用于 ADC linker 设计、靶向载体构建，或修饰生物大分子以提升水溶性与生物相容性。

• 可用于构建分子胶前体、双功能调节剂，拓展蛋白降解与信号通路调控的研究工具库。