洛索洛芬杂质86 新品

洛索洛芬杂质

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（一）产品信息

（二）产品优势

1. 结构确证精准可靠：通过 ¹H-NMR、¹³C-NMR、高分辨质谱（HRMS）及液相色谱纯度分析完成全结构表征，官能团与取代位点定位无歧义，配套完整分析证书（COA），数据符合 ICH Q3A 规范，可直接用于药品研发申报。

2. 高纯度与批次一致性优异：采用制备液相色谱分离结合硅胶柱层析纯化工艺，纯度≥99.5%，单杂含量≤0.1%，批次间纯度波动＜0.2%，满足各国药典对杂质对照品的严苛纯度要求。

3. 检测适配性广泛：分子中的苯环共轭结构与多个极性官能团，具备特征紫外吸收（λmax=262nm），可适配 HPLC-UV、UPLC-MS/MS 等主流检测手段，常规色谱条件下能与洛索洛芬及其他杂质实现基线分离，最低检测限（LOD）达 0.02 ppb。

4. 稳定性可控性强：在 - 20℃密封避光条件下储存，有效期长达 36 个月；在乙腈 - 0.01 mol/L 磷酸二氢钾缓冲液（pH 3.5）流动相体系中，72 小时内降解率＜0.3%，无明显峰形漂移，保障实验数据的准确性与重复性。

（三）应用领域

1. 药物质量控制：作为杂质对照品，用于洛索洛芬原料药、片剂、胶囊等制剂中该杂质的定性鉴别与定量测定，确保单个杂质含量符合 0.1% 的鉴定限度要求，保障药品质量合规放行。

2. 合成工艺优化：追踪洛索洛芬合成过程中酯化反应的副产物生成路径，明确杂质产生的关键工艺节点，为调整反应温度、物料配比及催化剂种类提供定量依据，从源头降低工艺杂质占比。

3. 检测方法开发与验证：用于洛索洛芬杂质检测方法的系统适用性试验，验证方法的专属性、准确度与精密度，助力建立符合药典标准的高效检测方法，满足药物研发申报与工艺验证需求。

4. 稳定性试验研究：模拟高温、高湿、光照等强制降解条件，监测该杂质的生成速率与含量变化，评估洛索洛芬制剂的储存稳定性，为药品包装材料选择、有效期拟定提供实验支撑。

（四）背景描述

（五）研究现状

1. 检测技术日趋成熟：主流检测方法为反相 HPLC 法，采用 C18 色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），以乙腈 - 0.01 mol/L 磷酸二氢钾缓冲液（pH 3.5）为流动相梯度洗脱，检测波长 262nm，该杂质与洛索洛芬的分离度＞2.0，定量限（LOQ）低至 0.03 ppb；UPLC-MS/MS 法可进一步提升检测效率与灵敏度，适用于痕量杂质的高通量分析。

2. 生成机制研究明确：研究证实该杂质由洛索洛芬合成中间体 5 - 氧代 - 6-(4-(1 - 氧代丙 - 2 - 基) 苯基) 己酸与 2 - 羟丙醇发生酯化反应生成，优化反应体系的物料配比（中间体：2 - 羟丙醇 = 1:1.2）及反应温度（60℃），可将该杂质含量控制在 0.05% 以下。

3. 合成工艺逐步完善：已建立定向合成路线，以对异丙基苯乙酮为起始原料，经酰化、环合、酯化反应制备该杂质，产物经多重波谱技术确证结构无误，纯度可达 99.3% 以上，实现了该杂质对照品的规模化供应。

4. 监管标准逐步细化：欧洲药典（EP）、美国药典（USP）虽暂未单独列明该杂质限度，但均要求洛索洛芬总杂含量≤0.5%，单个未知杂质含量≤0.1%；国内药监机构已将其纳入洛索洛芬相关杂质的常规检测范围，推动药企建立针对性的杂质管控体系，强化工艺过程控制。