依美斯汀杂质13
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（一）产品信息
产品编号：E049013A
英文名：Emedastine Impurity 13 (Dihydrochloride)
英文别名：1-(2 - 乙氧基乙基)-2-(4 - 乙基 - 1,4 - 二氮杂卓 - 1 - 基)-1H - 苯并 [d] 咪唑二盐酸盐
CAS 号：无
分子式：C₁₈H₂₈N₄O.2HCl
分子量：316.44 2*36.46
该产品为依美斯汀的工艺相关杂质，属于抗组胺类药物杂质，分子结构含苯并咪唑母核、4 - 乙基 - 1,4 - 二氮杂卓环、2 - 乙氧基乙基侧链及二盐酸盐基团，理化性质稳定，与依美斯汀主药结构同源性高，是依美斯汀原料药及制剂质量控制的关键参照物质。
（二）产品优势
结构确证精准可靠：通过 ¹H-NMR、¹³C-NMR、高分辨质谱（HRMS）及元素分析完成全结构表征，官能团定位清晰，配套完整分析证书（COA），数据可直接用于药品研发申报与质量管控，符合 ICH Q3A 规范要求。
高纯度与批次一致性优异：采用制备液相色谱纯化结合双重重结晶工艺制备，纯度≥99.5%，单杂含量≤0.1%，批次间纯度波动＜0.2%，满足各国药典对杂质对照品的严苛纯度标准。
检测适配性广泛：二盐酸盐结构显著提升水溶性，分子中苯并咪唑共轭体系具备特征紫外吸收（λmax=276nm），可适配 HPLC-UV、LC-MS/MS 等主流检测手段，常规色谱条件下能与依美斯汀及其他杂质实现基线分离，最低检测限（LOD）达 0.01 ppb。
稳定性可控性强：在 - 20℃密封避光条件下储存，有效期长达 36 个月；在乙腈 - 磷酸缓冲液（pH 4.8）流动相体系中，72 小时内降解率＜0.3%，无明显峰形漂移，保障实验数据的准确性与重复性。
（三）应用领域
药物质量控制：作为杂质对照品，用于依美斯汀原料药、滴眼液等制剂中该杂质的定性鉴别与定量测定，确保单个杂质含量符合 0.1% 的鉴定限度要求，保障药品质量合规放行。
合成工艺优化：追踪依美斯汀合成过程中二氮杂卓环的乙基化副反应及侧链乙氧基化反应路径，明确杂质生成的关键工艺节点，为调整反应温度、物料配比及催化剂种类提供定量依据，从源头降低杂质生成量。
检测方法开发与验证：用于依美斯汀杂质检测方法的系统适用性试验，验证方法的专属性、准确度与精密度，助力建立符合药典标准的高效检测方法，满足药物研发申报与工艺验证需求。
稳定性试验研究：模拟高温、高湿、光照等强制降解条件，监测该杂质的生成速率与含量变化，评估依美斯汀制剂的储存稳定性，为药品包装材料选择、储存条件优化及有效期拟定提供实验支撑。
（四）背景描述
依美斯汀是高选择性组胺 H1 受体拮抗剂，临床核心用于过敏性结膜炎的对症治疗，其滴眼液因起效迅速、眼部刺激性小，在眼科临床应用广泛。该杂质作为依美斯汀的特征工艺杂质，主要源于合成过程中中间体的烷基化副反应，或因反应不完全导致的中间体残留，其结构与主药高度相似，易在检测中与主药干扰。
随着全球药品监管对杂质控制要求的持续收紧，ICH Q3A 指南及欧美、中国药典均明确要求，药物中超过鉴定限度的杂质需完成结构确证与安全性评估。该杂质的精准检测与严格限量控制，是依美斯汀研发、生产质控及上市后监管的核心环节，直接关系到药品的纯度、疗效及用药安全，是药企满足合规生产与国际市场准入的必要前提。
（五）研究现状
检测技术日趋成熟：主流检测方法为反相 HPLC 法，采用 C18 色谱柱，以乙腈 - 0.05 mol/L 磷酸二氢钾溶液（pH 4.8）为流动相梯度洗脱，检测波长 276nm，该杂质与依美斯汀的分离度＞2.0，定量限（LOQ）低至 0.02 ppb；LC-MS/MS 法可进一步提升检测灵敏度，适用于痕量杂质的精准定量与未知杂质溯源。
生成机制研究明确：研究证实该杂质由依美斯汀合成中间体苯并咪唑与 4 - 乙基 - 1,4 - 二氮杂卓发生取代反应，同时侧链羟基被乙氧基化生成，优化反应体系酸碱度（pH 控制在 7.0-7.5）及反应时间，可将该杂质含量控制在 0.05% 以下。
合成工艺逐步完善：已建立定向合成路线，以取代苯并咪唑、4 - 乙基 - 1,4 - 二氮杂卓及溴乙氧基乙烷为起始原料，经取代、成盐反应制备该杂质，产物经多重波谱技术确证结构无误，纯度可达 99.3% 以上，实现规模化供应。
监管标准逐步细化：欧洲药典（EP）、美国药典（USP）虽暂未单独列明该杂质限度，但均要求依美斯汀总杂含量≤0.5%，单个未知杂质含量≤0.1%；国内药监机构已将其纳入依美斯汀相关杂质的常规检测范围，推动药企建立针对性的杂质管控体系，强化工艺过程控制。
联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号) QQ: 2853567688
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