6-(difluoromethyl)-5-fluoropyrimidine-2,4-diol

主要作用

1. 药物化学中的高价值杂环砌块

   嘧啶 - 2,4 - 二醇骨架常见于：
   5-F 和 6-CF₂H 的组合能显著改善：
   因此该中间体常用于优化先导化合物的药代动力学性质。

• 生物利用度

• 代谢稳定性

• 靶点亲和力

• 选择性

• 抗病毒药物（如 HIV、HCV 抑制剂）

• 抗肿瘤药物

• JAK、EGFR、HER2 等激酶抑制剂

• 抗糖尿病药物

• 抗炎药物

2. 用于构建含 CF₂H 基团的药物分子

   CF₂H 是一个非常重要的药效团，具有：
   因此该中间体常用于：

• 药物分子的氟化优化

• 提高靶点结合选择性

• 改善化合物的膜通透性

• 强吸电子能力

• 弱氢键供体能力（与受体形成独特相互作用）

• 比 CF₃ 更接近 CH₃ 的体积和 lipophilicity

• 更好的代谢稳定性

3. 农用化学品（农药）中间体

   含氟嘧啶二酮结构广泛存在于：
   特别是 CF₂H 基团的引入能显著提升：

• 除草 / 杀菌活性

• 对靶标酶的选择性

• 环境稳定性

• 除草剂

• 杀菌剂

• 杀虫剂

4. 进一步官能团化的重要前体

   嘧啶 - 2,4 - 二醇的两个羟基可发生多种反应：

• 卤化（如转化为 2,4 - 二氯嘧啶，用于后续亲核取代）

• 醚化

• 酯化

• 胺化（生成 2,4 - 二氨基嘧啶）

• 与各种亲电试剂反应构建更复杂的嘧啶衍生物

5. 用于制备含氟嘧啶类激酶抑制剂

   5-F 和 6-CF₂H 取代模式在激酶抑制剂中非常常见，可增强：

• 与铰链区的氢键结合（嘧啶酮 C=O）

• 与疏水口袋的相互作用（CF₂H）

• 对特定激酶的选择性