化合物 PIXANTRONE HYDROCHLORIDE

一、核心作用机制

1. 稳定 Topo II‑DNA 可切割复合物

• 与 Topo II 和 DNA 形成三元复合物

• 阻止酶完成 DNA 断裂‑重连接反应

• 导致 DNA 双链断裂（DSB）

2. 诱导肿瘤细胞凋亡

• DNA 损伤无法修复 → 激活细胞周期检查点 → 触发凋亡

• 对快速增殖的肿瘤细胞尤其敏感

3. 与 DNA 发生嵌入（intercalation）

• 虽然嵌入能力弱于米托蒽醌（mitoxantrone），但仍可影响 DNA 结构与功能

二、主要临床应用

• 复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）

• 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）

• 滤泡性淋巴瘤（FL）

• 单药治疗

• 或与利妥昔单抗（rituximab）联合使用（称为 PixR 方案）

三、临床优势

1. 显著更低的心脏毒性

• 蒽环类最严重的副作用是累积性心脏毒性

• Pixantrone 因结构改造（无蒽环结构的糖基部分），心脏安全性明显改善

2. 对蒽环类耐药患者仍有效

• 可用于对多柔比星、米托蒽醌等耐药的淋巴瘤患者

3. 水溶性好，可静脉输注

• 药代动力学稳定

• 代谢途径主要为肝脏

四、不良反应（简要）

• 骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少）

• 恶心、呕吐

• 乏力

• 发热

• 轻度心脏毒性（远低于蒽环类）