N-(3-((9-(prop-2-yn-1-yl)-9H-purin-6-yl)amino)phenyl)acrylamide

一、核心结构与价值点

1. 9‑炔丙基‑6‑氨基嘌呤骨架

• 嘌呤是许多激酶抑制剂（如 CDK、Akt、JAK、EGFR 等）的核心结构

• 炔丙基（propargyl）是常见的 N9 取代基，用于调节溶解度、代谢稳定性

• 6‑氨基可用于进一步衍生化（如酰胺化、磺酰胺化）

2. 间氨基苯基（m‑aminophenyl）连接链

• 提供良好的柔性与平面性

• 可参与 π–π 堆积、氢键，提高靶点亲和力

• 是药物化学中常见的 “连接桥”

3. 丙烯酰胺（acrylamide）末端

• 与巯基（–SH）发生加成反应（如半胱氨酸残基）

• 构建共价抑制剂

• 可作为 Michael 受体，用于：

• 也可用于聚合、点击化学前体等

二、主要作用与应用场景

1. 作为激酶抑制剂的核心砌块

• 不可逆共价激酶抑制剂（利用丙烯酰胺与 Cys 残基反应）

• 可逆抑制剂（丙烯酰胺不作为亲电体，仅作为结构片段）

• CDK、JAK、FLT3、Akt 等靶点的类似物

2. 作为 PROTAC 或分子胶的潜在骨架

• 嘌呤骨架可作为 靶蛋白配体（Warhead）

• 炔丙基可用于 点击化学（CuAAC） 引入连接链（linker）

• 丙烯酰胺可进一步衍生化为更稳定的连接点

• E3 连接酶配体的修饰前体

• PROTAC 分子的起始砌块

3. 用于构建共价抑制剂库

• 高通量筛选库（HTS）

• 构效关系（SAR）研究

• 生成一系列嘌呤类共价抑制剂

4. 有机合成中的多功能中间体

• 丙烯酰胺：Michael 加成、聚合、Diels–Alder

• 炔丙基：点击化学、Sonogashira 偶联

• 6‑氨基：酰胺化、磺酰胺化、脲化

• 苯胺：进一步偶联、重氮化、芳基化