阿美替尼

一、核心结构与靶点活性

• 化学本质：甲磺酸阿美替尼，不可逆 EGFR‑TKI，对 EGFR 突变型（T790M/L858R/Del19）的 IC50 显著低于野生型（约 10 倍），选择性高、脱靶效应低。

• 作用机制：与 EGFR 激酶区 Cys797 共价结合，阻断 RAS‑RAF‑MEK‑ERK 与 PI3K‑AKT‑mTOR 通路，抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡；强脂溶性使其高效穿透血脑屏障，有效控制颅内转移灶。

二、核心应用场景（已获批 / 关键临床方向）

三、关键临床数据（核心研究）

1. 二线治疗：针对 T790M 阳性患者，ORR 约 68.9%，中位 PFS 12.3 个月，中位 OS 30.2 个月，脑转移患者颅内 ORR 约 61.5%。

2. 一线联合化疗：Ⅲ 期研究显示 mPFS 28.9 个月，ORR 93.2%，疾病进展风险降低 53%。

3. 术后辅助：Ⅱ‑ⅢB 期患者 2 年 DFS 率 90.2%，HR 0.17，安全性可控翰森制药集团。

4. 放化疗后维持：mPFS 30.4 个月（vs 安慰剂 3.8 个月），ORR 57%，≥3 级放射性肺炎 / 间质性肺炎发生率为 0翰森制药集团。

四、核心优势与安全性

• 优势：中国首个原研三代 EGFR‑TKI，血脑屏障穿透性强、颅内疗效突出；对 T790M 及敏感突变均有效，覆盖多线治疗；联合化疗 / 免疫时增效显著、无新安全风险。

• 安全性：常见不良反应为轻中度皮疹、腹泻、肝功能异常，≥3 级不良反应发生率低，间质性肺炎等严重风险可控翰森制药集团。

五、总结