AB-928

一、核心结构与靶点活性

• 化学名：3-[2 - 氨基 - 6-[1-[[6-(1 - 羟基 - 1 - 甲基乙基)-2 - 吡啶基] 甲基]-1H-1,2,3 - 三唑 - 4 - 基]-4 - 嘧啶基]-2 - 甲基苯腈，分子式 C₂₃H₂₂N₈O，CAS：2239273-34-6。

• 靶点亲和力：对 A₂aR 和 A₂bR 的 Kd 值分别为 1.4 nM 和 2 nM，选择性高、亲和力强，能有效阻断腺苷与受体结合。

二、核心作用机制

1. 解除免疫抑制：阻断 A₂aR/A₂bR，逆转腺苷对 CD8⁺T 细胞、NK 细胞的抑制，增强其杀伤肿瘤细胞能力。

2. 改善髓系细胞功能：抑制腺苷介导的髓系细胞（如树突状细胞 DC）功能障碍，恢复 DC 的抗原呈递与 T 细胞激活能力。

3. 抑制肿瘤进展：阻断腺苷驱动的肿瘤生长与转移信号，减少免疫抑制细胞浸润，重塑肿瘤微环境。

三、主要应用场景

1. 单药抗肿瘤：在黑色素瘤等小鼠模型中，单药可抑制肿瘤生长，增加肿瘤内 CD8⁺T 细胞浸润，减少 Treg 细胞数量。

2. 联合治疗增效

• 与抗 PD-1/PD-L1 抗体联用：协同解除免疫抑制，显著增强抗肿瘤效果，该组合是临床核心开发方向。

• 与化疗药物（如多西他赛）联用：在小鼠肿瘤模型中，联合用药比单药更有效抑制肿瘤生长。

• 与激素治疗（如恩扎卢胺）联用：用于转移性去势抵抗性前列腺癌，增强激素治疗疗效。

3. 拓展治疗领域：临床前研究显示对结直肠癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤有潜在疗效，可用于构建肿瘤免疫联合治疗方案。