Ceapin-A7

分子靶点与作用机制

特异性靶点：转录因子 ATF6α（激活转录因子 6α），一种内质网跨膜蛋白，是 UPR 三条主要分支之一的核心组分

作用方式：

• 阻止 ATF6α 从内质网向高尔基体转运，从而抑制其被蛋白酶切割激活PMC

• 通过与 ABCD3（过氧化物酶体转运蛋白）相互作用，诱导内质网与过氧化物酶体形成新型连接，将 ATF6α 锚定在内质网，阻止其核转位PMC

• 不影响 ATF6β 或 SREBP 的蛋白水解过程，也不干扰 IRE1 或 PERK 分支的信号传导

  抑制效果：显著降低 ATF6α 激活和 Cofilin 磷酸化，抑制 ER 应激诱导的 BiP（内质网分子伴侣）等靶基因表达

二、生物学效应

细胞层面：

• 选择性阻断 ATF6α 介导的 UPR 信号，使细胞无法有效应对内质网应激

• 不影响正常细胞功能，仅在 ER 应激条件下发挥作用

• 使细胞对 ER 应激诱导的凋亡更敏感，可用于研究 UPR 与细胞存活 / 死亡的关系

  分子层面：

• 抑制 ATF6α 的核转位，阻断其作为转录因子调节下游基因（如分子伴侣、折叠酶）的能力

• 不影响 BiP 与 ATF6α 的初始结合，仅干扰后续转运步骤PMC