4,5,6,7-tetrahydro-5-methylthiazolo[5,4-c]pyridin-2-amine dihydrobromide

一、 核心应用领域

1. 抗肿瘤药物合成的关键中间体这是该化合物最主要的用途，核心用于PI3Kδ 抑制剂艾代拉里斯的工业化生产：

• 分子中的噻唑并 [5,4-c] 吡啶杂环骨架是艾代拉里斯与 PI3Kδ 靶点结合的核心结构域，5 位甲基取代可精准调控靶点选择性，避免对其他 PI3K 亚型（如 PI3Kα/β/γ）的抑制，降低药物毒副作用。

• 2 位氨基为关键反应位点，可通过亲核取代或偶联反应引入芳基磺酰基片段（如 4 - 氟苯磺酰基），最终构建艾代拉里斯的完整活性结构。

• 二氢溴酸盐形式相比游离胺，水溶性更好、储存稳定性更高，且在反应中可通过碱处理原位释放游离胺，适配工业化合成的操作要求。

2. PI3K 抑制剂类药物的先导物优化作为含噻唑并吡啶杂环的核心母核砌块，可用于系列 PI3K 亚型选择性抑制剂的研发：

• 通过修饰 2 位氨基（如引入不同芳基、杂环、磺酰基），或对 5 位甲基进行衍生化（如烷基化、氧化），构建结构多样的化合物库，用于筛选高活性、高选择性的 PI3K 抑制剂。

• 适用于血液肿瘤（如慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤）及实体瘤相关靶向药物的先导物发现。

3. 杂环药物与功能分子的合成砌块

• 噻唑并吡啶杂环是药物化学中重要的生物活性骨架，该化合物可用于其他含此类杂环的药物（如抗感染、抗炎药物）的合成。

• 可作为手性催化剂配体的前体，通过氨基衍生化引入手性基团，构建用于不对称合成的杂环配体。

二、 上下游关联

1. 上游原料

• 起始物料：5 - 甲基 - 4,5,6,7 - 四氢噻唑并 [5,4-c] 吡啶 - 2 - 酮（或相应的酰胺前体）、氢溴酸。

• 合成路径：以 5 - 甲基哌啶 - 4 - 酮为起始原料，经环合反应构建噻唑并吡啶杂环，再通过氨解反应引入 2 位氨基，最后与氢溴酸成盐得到二氢溴酸盐产物。

2. 下游产物

• 直接中间体：游离胺形式（4,5,6,7 - 四氢 - 5 - 甲基噻唑并 [5,4-c] 吡啶 - 2 - 胺）、2 - 芳基磺酰氨基取代衍生物（艾代拉里斯的直接前体）。

• 终端应用：艾代拉里斯原料药、PI3K 抑制剂类药物筛选库、杂环药物分子、手性配体等。

三、 关键特性与优势

四、 与类似物的区别