3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸乙酯

核心应用

1. 西格列汀合成核心中间体

• 核心转化：经不对称还原（如酶催化、手性硼烷）制得光学纯 3 - 羟基衍生物，再经氨化、脱保护得到 **(R)-3 - 氨基 - 4-(2,4,5 - 三氟苯基) 丁酸 **（西格列汀关键手性片段）。

• 也可经还原胺化一步引入氨基，构建西格列汀的手性中心，纯度可达 99% 以上。

• 三氟苯基提升代谢稳定性与靶点亲和力，β- 酮酯结构便于立体选择性修饰，保障药效与药代性能。

2. 药物与精细化工合成砌块

• 用于含三氟苯基的 β- 氨基酸、β- 羟基酸等药物片段合成，适配 DPP-4、SGLT2 等降糖药及抗感染药物研发。

• 可发生 Aldol、Michael 加成、亲核加成等反应，构建含氟杂环或多官能团化合物，用于先导物优化与化合物库构建。

3. 杂质对照与工艺质控

• 作为西格列汀合成中的杂质对照品，用于原料药与制剂的纯度检测，保障生产工艺稳定性。

上下游关联

1. 上游原料

• 起始物料：2,4,5 - 三氟苯乙酸、碳酸二乙酯（或乙酰乙酸乙酯）；或 2,4,5 - 三氟苯乙腈与 α- 溴代乙酸乙酯经 Reformatsky 反应制得。

• 合成路径：2,4,5 - 三氟苯乙酸与碳酸二乙酯在碱催化下缩合生成 β- 酮酯，或通过 Claisen 缩合构建 3 - 氧代丁酸乙酯骨架。

2. 下游产物

• 直接中间体：(R)-3 - 羟基 - 4-(2,4,5 - 三氟苯基) 丁酸乙酯、(R)-3 - 氨基 - 4-(2,4,5 - 三氟苯基) 丁酸（西格列汀关键前体）。

• 终端应用：西格列汀原料药、降糖药物中间体、含氟药物筛选库、精细化学品等。

关键特性与优势

与酸 / 甲酯类似物的区别

• 乙酯衍生物较游离酸更稳定，便于纯化与储存；较甲酯的水解速率更可控，适合多步合成中的保护策略，在西格列汀工艺中更常用。