ATR-258

核心作用机制

1. β₂AR 选择性与 GRK 偏向性激活

• 优先结合骨骼肌 β₂AR，弱激活 cAMP 通路，减少心脏 β₁/β₂受体介导的心率加快、血管扩张等副作用。

• 偏向与 G 蛋白偶联受体激酶 2（GRK2）偶联，促进 β₂AR 脱敏与内吞，同时通过 PI3K/Akt 通路增强 GLUT4 转位，提升骨骼肌非胰岛素依赖的葡萄糖摄取。

2. 代谢重塑与肌肉保护通路

• 不依赖胰岛 β 细胞功能，直接驱动骨骼肌利用血糖供能，降低空腹血糖与 HbA1c，改善胰岛素敏感性。

• 上调脂肪酸氧化相关基因，促进白色脂肪分解，同时抑制肌蛋白降解通路，维持肌肉质量与力量。

主要作用与应用场景

关键优势与注意事项

• 优势

1. 受体选择性高，低 cAMP 激活，心血管安全性优于传统 β₂激动剂（如沙丁胺醇）。

2. 口服给药，患者依从性强；无 GLP-1 类常见的食欲减退、肌肉流失副作用。

3. 独立于胰岛素功能，适用于 β 细胞功能衰退的晚期 T2D 患者。

• 注意事项

1. 长期用药可能影响 β₂AR 表达与脱敏，需优化给药频率与剂量。

2. 哮喘 / 慢阻肺患者可能因 β₂AR 激活出现气道扩张，需监测肺功能。

3. 目前处于 I 期临床，需 II/III 期验证长期有效性与安全性。

关键区分提示

• 与传统 β₂激动剂（沙丁胺醇）相比：ATR-258 通过 GRK 偏向性降低心脏副作用，更适合慢性代谢病长期用药。

• 与 GLP-1 受体激动剂（司美格鲁肽）相比：ATR-258 不影响食欲、不导致肌肉流失，可与 GLP-1 类联用实现代谢与体成分双重优化。