3,3'-[氧基二(2,1-乙二基氧基)]二-1-丙胺二马来酸盐

核心结构与作用基础

• 双端–NH₂ 可与羧酸、活性酯、异氰酸酯等基团发生共价结合，实现双分子或材料的交联；

• 中间聚醚链（–O–CH₂CH₂–O–CH₂CH₂–O–）赋予分子良好的水溶性、柔性及生物相容性，减少空间位阻对共轭产物活性的影响；

• 马来酸盐形式为成盐修饰，进一步提升化合物的水溶性与结晶性，便于储存和应用。

主要作用与研发应用场景

1. 抗体 - 药物偶联物（ADC）研发：连接臂核心单元

• 作用：作为可裂解或不可裂解连接臂的前体，双端伯胺可分别偶联抗体的赖氨酸残基（–NH₂）和细胞毒药物的活性基团（如羧酸、琥珀酰亚胺酯），构建 ADC 的 “抗体 - 连接臂 - 药物” 结构。

• 优势：聚醚链的柔性可提升 ADC 的药代动力学性质，减少抗体构象改变导致的活性丧失；水溶性设计降低 ADC 的聚集风险。

• 研究场景：用于新型 ADC 连接臂的结构优化，尤其是针对水溶性差的细胞毒药物（如奥瑞他汀类、美登素类）的偶联修饰。

2. 生物分子偶联与探针制备

• 蛋白 - 蛋白交联：作为双胺交联剂，介导两种含羧基的蛋白分子发生酰胺化反应，形成稳定的蛋白复合物，用于蛋白质相互作用研究。

• 分子探针标记：一端偶联生物活性分子（如肽、酶抑制剂），另一端偶联荧光基团或放射性标记物，制备靶向分子探针，用于活体成像或靶点验证。

• 核酸修饰：通过胺基与核酸的磷酸基团或修饰后的羧基结合，实现核酸的水溶性修饰或偶联载体，提升核酸药物的细胞摄取效率。

3. 生物材料与药物递送系统合成

• 聚合物修饰：用于修饰聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）等可降解聚合物，引入胺基功能基团，提升材料的亲水性、细胞黏附性或药物负载能力。

• 水凝胶制备：作为交联剂参与水凝胶的合成，通过胺基与高分子链的羧基交联，调控水凝胶的孔径、溶胀率及降解速率，适用于组织工程或局部药物递送。

• 脂质体修饰：偶联于脂质体表面，引入胺基以进一步偶联靶向配体（如抗体、肽），制备主动靶向脂质体，提升药物的肿瘤靶向性。

4. 有机合成与药物中间体

• 作为多官能团中间体，参与含聚醚链和双胺结构的药物分子合成，尤其适用于设计具有水溶性和双靶向位点的小分子药物。

• 用于合成新型聚胺类化合物，探索其在离子通道调控、金属离子螯合等领域的潜在活性。

关键优势与注意事项

• 优势

1. 双端伯胺反应活性高，可在温和条件下（如室温、中性 pH）实现高效偶联；

2. 聚醚链赋予良好水溶性与生物相容性，适用于生物体系中的分子修饰；

3. 马来酸盐形式稳定，易于纯化和储存，且在水溶液中可解离为游离胺发挥作用。

• 注意事项

1. 作为交联剂，反应条件需严格控制（如浓度、pH、反应时间），避免过度交联导致产物聚集或失活；

2. 偶联反应需在惰性气体保护下进行，防止胺基被氧化；

3. 目前主要应用于实验室研发与小试合成，尚未实现大规模临床应用，其在体内的代谢途径与毒性仍需进一步验证。