RO4-1539

核心作用与应用

1. 强效镇痛活性（药理核心）

• 对 μ- 阿片受体具有高亲和力与激动活性，动物实验中镇痛效力为左啡诺的 30-60 倍，作用持续久（消除半衰期 11-16h），治疗指数高达 1100，兼具强效镇痛与相对较好的安全性窗口。

• 预期产生典型强效阿片效应：强烈镇痛、镇静、欣快感，同时伴随便秘、瘙痒、呼吸抑制等阿片类不良反应，限制其临床转化。

2. 阿片受体药理学研究工具

• 作为高选择性 μ 受体激动剂探针，用于体外受体结合、信号通路（如 cAMP 抑制、β-arrestin 募集）与体内镇痛模型（热板、甩尾、炎性 / 神经病理性疼痛）研究，验证 μ 受体介导的镇痛机制与耐受 / 依赖形成过程。

• 用于对比不同阿片类药物的受体亚型选择性、效价与药代差异，为新型阿片镇痛药（如偏向性激动剂、外周 μ 受体拮抗剂）的设计提供对照基准。

3. 药物研发与结构优化模板

• 吗啡喃母核 + 呋喃乙基侧链的结构，为阿片受体配体结构改造提供参考，用于探索侧链修饰对受体亲和力、选择性及药代性质的影响，助力开发成瘾性更低、安全性更高的镇痛候选物。

• 作为杂质对照品，用于含吗啡喃结构的阿片类药物（如左啡诺、布托啡诺）的工艺质控与杂质谱分析。

关键属性与定位

应用限制

• 未开展人体临床试验，缺乏人体安全性与有效性数据，且存在呼吸抑制、成瘾性等阿片类固有风险，无临床上市价值。

• 仅作为科研试剂供应，用于非临床药理毒理研究与药物发现阶段的对照与探针用途。