N-亚硝基-N-去甲基特比萘芬 新品

N-亚硝基-N-去甲基特比萘芬

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N - 亚硝基 - N - 去甲基特比萘芬（产品编号：T026032）

1. 产品信息

• 产品编号：T026032

• 英文名：N-Nitroso-N-Desmethyl Terbinafine

• 英文别名：(E)-N-(6,6-dimethylhept-2-en-4-yn-1-yl)-N-(naphthalen-1-ylmethyl) nitrous amide（注：核心结构含 (E)- 构型的 2 - 烯 - 4 - 炔不饱和键、6,6 - 二甲基庚烷基链、N - 萘甲基 - N - 亚硝基胺基，是特比萘芬（丙烯胺类抗真菌药）合成或储存阶段，其代谢中间体 N - 去甲基特比萘芬发生亚硝化反应生成的基因毒性杂质，区别于特比萘芬的 N - 甲基胺基结构及 N - 去甲基特比萘芬的无亚硝基取代特征）

• CAS 号：无

• 分子式：C20H22N2O

• 分子量：306.40

2. 优势

• 基因毒性杂质专属质控特性：纯度经 UPLC-MS/MS 与气相色谱联用技术双重验证，纯度≥98.5%，无基因毒性检测专属通道干扰峰，明确含 (E)- 烯炔键、亚硝基（-NO）、萘甲基胺基特征结构，与特比萘芬主峰及常规工艺杂质分离度＞2.5，可作为基因毒性杂质的专属对照品，满足 ICH M7 指导原则下的痕量质控需求。

• 稳定性适配基因毒性杂质检测场景：在避光、低温（2-8℃）、氮气密封储存条件下，(E)- 构型无顺反异构化风险，亚硝基胺结构无分解或重排反应，可稳定保存 12 个月以上，能保障多批次痕量检测数据的重复性，适配特比萘芬原料药及乳膏、片剂的基因毒性杂质长期监控需求。

• 痕量检测兼容性优异：易溶于甲醇、乙腈、二氯甲烷，可溶于乙腈 - 水（含 0.05% 氨水）混合溶剂；通过超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）多反应监测模式，可实现 0.0008 μg/mL 级别的痕量检出，远低于 ICH M7 规定的每日允许暴露量（PDE）限值，满足基因毒性杂质的高灵敏度检测要求。

3. 应用

• 基因毒性杂质监控核心场景：用于特比萘芬原料药及制剂的质量控制，重点监测合成过程中 N - 去甲基特比萘芬中间体亚硝化、或储存阶段原料 / 制剂接触亚硝酸盐污染物生成的该杂质含量 —— 作为临床常用抗真菌药，特比萘芬需符合 ICH M7、EP、USP 对基因毒性杂质的严格限量要求（PDE 值通常＜10 μg / 天），精准检测可规避因杂质超标引发的用药安全风险。

• 合成与储存工艺优化参照：辅助排查杂质生成源头，例如特比萘芬合成中使用含亚硝酸盐的溶剂、反应体系引入含氮氧化物的氧化剂，或制剂储存环境光照 / 湿度异常导致的亚硝化降解等问题；通过严控原料亚硝酸盐含量（＜0.0005%）、采用惰性气体保护合成体系、选用避光防潮包材，可显著降低该杂质的生成量。

• 检测方法开发与验证：作为标准品用于 UPLC-MS/MS 基因毒性杂质检测方法的验证，确认方法的定量限（LOQ≤0.0004 μg/mL）、回收率（85%-115%）及基质效应（≤±12%）；针对乳膏类制剂的油脂基质干扰，可采用液液萃取法净化样本，结合特征离子对 m/z 307.2→141.1 的多反应监测模式，提升痕量检测的准确性。

4. 背景描述

5. 研究现状

• 检测技术成熟度：当前主流检测方法为 UPLC-MS/MS 多反应监测模式，采用 C18 超高效色谱柱（如 Waters Acquity UPLC BEH C18），以乙腈 - 0.01 mol/L 醋酸铵缓冲液（pH 5.0）为流动相梯度洗脱，监测特征离子对 m/z 307.2（[M+H]+）→141.1（失去萘甲基片段），定量限（LOQ）可达 0.0003 μg/mL，满足 ICH M7 对基因毒性杂质的痕量检测要求；对于复杂基质制剂，可结合固相萃取（SPE）技术实现样本净化，消除基质干扰。

• 生成机制与控制策略：研究证实，该杂质生成量与 “亚硝酸盐浓度” 及 “储存条件” 直接相关 —— 原料中亚硝酸盐含量＞0.0005% 时，合成环节杂质生成量会突破 PDE 限值；储存环境温度＞30℃且相对湿度＞60% 时，6 个月内杂质增幅可达 8 倍以上。工艺控制方向已明确为 “采用高纯度无亚硝酸盐溶剂、合成后经专属纯化步骤去除中间体”，储存控制则需采用铝塑复合膜避光防潮包装，仓储温度控制在 25℃以下。

• 安全性与标准进展：毒理学研究显示，该杂质 Ames 试验呈阳性，具有明确致突变性，其 PDE 值经计算为 7.5 μg / 天；目前，EP、USP 在特比萘芬质量标准中已将其列为重点监控的基因毒性杂质，明确了 UPLC-MS/MS 检测方法及限度（≤0.00015%）；国内药典 2025 年版修订稿也已纳入该杂质的质控指标，现有研究为基因毒性杂质的风险评估与合规质控提供了核心依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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