重组抗体/重组羊驼纳米抗体/重组单链抗体/重组人源化抗体

一、核心特点

1. 高特异性：可针对单一抗原表位进行设计，交叉反应低，检测或治疗效果更精准。

2. 批次稳定性：由固定的基因序列生产，不同批次间的性能差异极小，避免了动物个体差异带来的不稳定。

3. 可改造性强：能通过基因工程调整抗体结构，比如制备单链抗体（scFv）、纳米抗体等，或偶联药物、荧光素等，拓展应用场景。

4. 无动物源性风险：可通过微生物（如大肠杆菌）、昆虫细胞或哺乳动物细胞表达，减少了传统抗体制备中动物病原体污染的可能。

• 结构特点：纳米抗体仅包含一个重链可变区（VHH）和两个常规的 CH2 与 CH3 区，其尺寸仅为 4nm×2.5nm，分子量为 12-15KDa，是目前已知的可结合目标抗原的最小单位。与传统抗体相比，纳米抗体的 VHH 域拥有更长的互补决定区（CDR1 与 CDR3），尤其是伸长的 CDR3 环可形成凸起的柔性结构，能深入抗原分子的空间裂隙或隐蔽凹形表位。

• 特性与优势

• 高稳定性：VHH 可溶性极高，不易聚集，能耐高温、强酸、强碱等致变性条件。例如在 60℃高温、pH2-11 的酸碱条件下，纳米抗体仍能保持抗原结合活性。

• 易于表达：适合于原核表达和各种真核表达系统，在原核系统（如大肠杆菌）中，纳米抗体的表达量可达 200-500mg/L。

• 特异性强、亲和力高：纳米抗体可针对特定抗原表位进行精准识别，其亲和力可达到 pM 级别。

• 免疫原性弱：由于其结构与人类抗体有一定的相似性，对人的免疫原性较弱，降低了人体免疫系统对其产生排斥反应的可能性。

• 组织穿透性好：分子量小，可穿透血脑屏障等致密组织，能快速均匀扩散至靶标部位，为深层病灶的靶向治疗提供了可能。

• 制备方法：纳米抗体库的构建通常采用噬菌体展示技术。将编码纳米抗体 VHH 的基因插入噬菌体外壳蛋白基因，使纳米抗体片段展示在噬菌体表面，通过 “吸附 - 洗脱 - 扩增” 多轮筛选，最终测序获得纳米抗体基因。

• 应用领域

• 治疗性抗体药物研发：可用于开发针对各种疾病的治疗性抗体，如肿瘤、自身免疫性疾病等。例如，基于羊驼纳米抗体的 CAR-T 细胞治疗恶性间皮瘤有较好疗效。

• 临床体外诊断：可用于制备胶体金法、酶联免疫吸附法、电化学发光法等体外诊断试剂，用于疾病的快速检测和诊断。

• 基础研究：在肿瘤研究、免疫学研究等基础研究领域也有广泛应用，可作为研究工具用于探索疾病的发生机制和病理过程。