奥扎莫德杂质51

奥扎莫德杂质51

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 
  

• 
  

• 奥扎莫德杂质 51（产品编号：O036051）

• 1. 产品信息

• 产品编号：O036051

• 英文名：Ozanimod Impurity 51

• 英文别名：3-chloro-4-isopropoxybenzoic acid（注：核心结构为苯甲酸衍生物，含 3 位氯原子取代、4 位异丙氧基（-OCH (CH₃)₂）取代，区别于奥扎莫德的吲哚啉与哌嗪环母核）

• CAS 号：213598-07-3

• 分子式：C10H11ClO3

• 分子量：214.65

• 2. 优势

• 结构特征清晰，专属识别性强：纯度经 HPLC 与 LC-MS 双重验证，明确含苯甲酸母核、3 位氯原子、4 位异丙氧基特征结构 —— 与奥扎莫德主峰（含吲哚啉 - 哌嗪环结构，无苯甲酸片段）差异显著，可作为合成过程中 “芳环羧酸类” 中间体杂质的专属对照，避免与其他杂质（如无氯取代的 4 - 异丙氧基苯甲酸、3 - 氯苯甲酸）交叉干扰，确保定性定量结果精准。

• 稳定性适配检测场景：在避光、干燥、常温（15-25℃）储存条件下，羧基（-COOH）不易发生脱羧反应，异丙氧基的 C-O 键稳定，氯原子连接牢固，无明显水解或氧化降解，能保障多批次检测数据的重复性与准确性，适配奥扎莫德原料药及胶囊剂的长期质量监控需求。

• 溶解性与分离性能优异：分子兼具极性羧基（提升水溶性）与疏水芳环（苯环）及异丙基，可溶于甲醇 - 水、乙腈 - 0.1% 甲酸等常用检测溶剂；通过反相高效液相色谱（RP-HPLC），以 C18 柱与梯度洗脱模式（如乙腈 - 磷酸水体系），能与奥扎莫德主峰及制剂辅料（如乳糖、硬脂酸镁）实现基线分离，检测限可达 μg 级，满足中间体杂质常规监控需求。

• 3. 应用

• 核心杂质监控场景：用于奥扎莫德原料药及胶囊剂的质量控制，重点监测 “3 - 氯 - 4 - 异丙氧基苯甲酸” 类中间体杂质含量 —— 作为鞘氨醇 1 - 磷酸（S1P）受体调节剂（治疗多发性硬化症），奥扎莫德的合成需以该羧酸为关键芳环原料，若原料未完全转化或精制不彻底，易残留于终产品中，精准检测可避免杂质影响药效或增加肝脏代谢负担。

• 工艺优化的关键参照：辅助排查杂质生成源头，例如合成中 “3 - 氯 - 4 - 异丙氧基苯甲酸” 与氨基化合物的缩合反应不完全、中间体精制时结晶纯度不足等问题，通过调整反应投料比（控制羧酸过量 10%-15%）、优化结晶溶剂（如乙醇 - 水体系），减少该杂质的残留量。

• 检测方法开发与验证：作为标准品用于 HPLC-UV 或 LC-MS 检测方法的验证，确认方法的线性范围（通常为 0.1-20 μg/mL）、回收率（95%-105%）及精密度（RSD＜2%）—— 针对制剂中可能存在的辅料干扰，可通过选择 230 nm（芳环与羧基的特征吸收峰）作为检测波长，提升杂质检测的特异性。

• 4. 背景描述

• 奥扎莫德是一种选择性鞘氨醇 1 - 磷酸（S1P）受体调节剂，通过抑制淋巴细胞迁移至中枢神经系统，减轻炎症反应，临床用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），患者需长期服药以延缓疾病进展、降低复发风险。
• 奥扎莫德杂质 51（3 - 氯 - 4 - 异丙氧基苯甲酸）是其合成过程中的关键中间体杂质：奥扎莫德的母核构建需以 “3 - 氯 - 4 - 异丙氧基苯甲酸” 为起始芳环原料，经酰氯化、与吲哚啉衍生物缩合等步骤形成目标结构 —— 若缩合反应效率不足（如催化剂用量不足、反应温度过低），或后续精制过程中未完全去除未反应的原料，便会导致该羧酸杂质残留于终产品中。
• 由于多发性硬化症患者常伴随免疫功能异常，且需长期用药，杂质的存在可能增加不良反应风险（如胃肠道刺激、肝脏酶学异常）。因此，对该中间体杂质的研究与控制，是保障患者用药安全、符合 FDA（美国食品药品监督管理局）、EMA（欧洲药品管理局）对免疫调节剂杂质控制要求的关键环节。

• 5. 研究现状

• 检测技术成熟度：当前主流检测方法为 RP-HPLC-UV，采用 C18 色谱柱（如 Waters XBridge C18），以乙腈 - 0.1% 磷酸水为流动相进行梯度洗脱，检测波长 230 nm，可在 12 分钟内实现杂质与主峰的分离，定量限（LOQ）可达 0.05 μg/mL，满足 “中间体杂质限量＜0.5%” 的常规要求；对于痕量分析，可采用 LC-MS 技术，监测分子离子峰 m/z 215.0（[M+H]+，含氯同位素峰 m/z 217.0）及特征碎片峰 m/z 170.0（失去羧基后的芳环片段），进一步提升检测灵敏度至 ng 级。

• 生成机制明确性：研究证实，该杂质的残留主要与 “缩合反应转化率” 相关 —— 若反应体系中酰氯化试剂（如草酰氯）用量不足，或缩合反应温度过低（＜0℃），“3 - 氯 - 4 - 异丙氧基苯甲酸” 无法完全转化为酰氯中间体，导致原料残留；此外，中间体纯化时若仅采用单一溶剂重结晶，也可能因杂质与目标产物溶解度差异小而残留。基于此，工艺优化方向已明确为 “足量酰氯化试剂 + 适宜反应温度（0-5℃）+ 两步精制（萃取 + 重结晶）”。

• 安全性与标准进展：毒理学研究显示，该羧酸杂质无明显急性毒性，对 S1P 受体无调节活性（不干扰奥扎莫德药效），但长期高剂量暴露可能轻微刺激胃肠道黏膜；目前，FDA 已在奥扎莫德的药品说明书中提及该中间体杂质的监控要求，USP（美国药典）、EP（欧洲药典）在奥扎莫德质量标准制定中，已将其列为需监控的起始原料相关杂质，建议限量为＜0.5%，现有研究数据为限量设定提供了核心依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！