N-亚硝基艾司洛尔杂质1

N-亚硝基艾司洛尔杂质1

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• N - 亚硝基艾司洛尔杂质 1（产品编号：E015052）

• 1. 产品信息

• 产品编号：E015052

• 英文名：N-Nitroso Esmolol Impurity 1

• 英文别名：3-(4-(2-hydroxy-3-(isopropyl (nitroso) amino) propoxy) phenyl) propanoic acid

• CAS 号：无

• 分子式：C15H22N2O5

• 分子量：310.35

• 2. 优势

• 纯度高且结构经严格确认（含亚硝基、羟基、异丙氨基、苯氧丙基及羧基特征结构），能为艾司洛尔亚硝胺类杂质的定性与定量分析提供专属对照，避免与艾司洛尔主峰（含酯基，区别于该杂质的羧基）及其他代谢 / 合成杂质（如去异丙基艾司洛尔）干扰，确保检测结果精准；

• 化学稳定性适配 β 受体阻滞剂检测场景，在避光、干燥、低温（2-8℃）储存条件下，亚硝基不易分解、羟基与羧基不易发生脱水或酯化反应，可保障实验数据的重复性与准确性；

• 分子含多极性官能团（亚硝胺、羟基、羧基、醚键）与疏水芳环结构，溶解性适配常用检测溶剂（如甲醇 - 水、乙腈 - 甲酸混合体系），易通过反相高效液相色谱（RP-HPLC）、液相色谱 - 质谱联用（LC-MS）等技术实现高效分离与灵敏检测，适配艾司洛尔原料药及制剂（如注射剂）的杂质分析需求。

• 3. 应用

• 核心用于艾司洛尔原料药及制剂的杂质检测，重点监控亚硝胺类杂质（含亚硝基结构）含量，符合短效 β 受体阻滞剂（用于心血管急症）对潜在毒性杂质的严格质量控制标准，避免杂质超标影响用药安全；

• 可作为艾司洛尔合成工艺优化的参照物质，辅助排查杂质生成源头（如合成中间体含异丙氨基的丙二醇衍生物与亚硝化试剂接触、生产环境中亚硝酸盐残留），通过调整工艺参数（如选用高纯度中间体原料、控制反应 pH 至中性）减少该杂质生成；

• 用于杂质检测方法的开发与验证，确保超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）等检测技术的检出限、定量限满足药品中痕量亚硝胺杂质的分析要求，为艾司洛尔质量控制提供技术支撑。

• 4. 背景描述

• 艾司洛尔是一种短效选择性 β1 受体阻滞剂，通过抑制心肌 β1 受体降低心率与心肌收缩力，临床用于治疗室上性心动过速、围手术期高血压等心血管急症，多采用静脉注射给药且需精准控制剂量。N - 亚硝基艾司洛尔杂质 1 是艾司洛尔在生产过程中（如以含异丙氨基的羟基丙氧基苯丙酸为中间体合成时，中间体与亚硝化物质反应）或储存过程中（如与含亚硝酸盐的辅料接触）生成的亚硝胺类杂质 —— 其亚硝基结构具有明确的潜在遗传毒性与致癌风险，而心血管急症患者常需快速给药且可能伴随肝肾功能较弱的情况，杂质的存在进一步增加用药安全隐患。因此，对该杂质的研究与严格控制是保障心血管急症患者用药安全、符合全球药品监管要求（如 FDA、EMA 亚硝胺杂质指南）的关键环节。

• 5. 研究现状

• 检测技术方面：目前已建立基于超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）的高灵敏检测方法，通过优化色谱柱（如 C18 反相柱）与质谱参数（多反应监测模式 MRM，追踪亚硝胺、羟基及羧基的特征裂解碎片），实现对该杂质的 ng 级微量定量，有效规避艾司洛尔主峰（酯基结构）与注射剂辅料（如氯化钠、pH 调节剂）的基质干扰，检测精度远高于常规 HPLC-UV 方法，满足痕量亚硝胺杂质检测需求；

• 生成机制研究：明确该杂质主要源于艾司洛尔合成中 “含异丙氨基的 2 - 羟基 - 3 - 氨基丙氧基苯丙酸中间体” 与亚硝化试剂（如亚硝酸盐）在酸性条件下（如合成中的酸性反应体系）发生亚硝化反应，异丙氨基上的氮原子被亚硝基修饰形成目标杂质，为工艺优化（如采用精制中间体原料、控制生产环境亚硝酸盐含量、添加碱性稳定剂）提供理论依据；

• 安全性与质量标准：相关毒理学研究已证实亚硝胺类杂质的致癌风险，多国药品监管机构（如 FDA、EMA）已强制要求对含胺类结构的 β 受体阻滞剂（如艾司洛尔）进行亚硝胺杂质筛查，该杂质的限量标准正逐步纳入艾司洛尔药品质量规范，现有研究数据为限量设定（通常要求＜0.0001%）与质量标准制定提供核心支撑。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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