卢帕他定EP杂质C

卢帕他定EP杂质C

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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• 卢帕他定 EP 杂质 C（产品编号：R010006）

• 1. 产品信息

• 产品编号：R010006

• 英文名：Rupatadine EP Impurity C（注：EP 为欧洲药典缩写，该杂质是欧洲药典明确管控的卢帕他定特征二聚体杂质，核心结构为双卢帕他定片段通过吡啶连接）

• 英文别名：3,5-bis ((4-(8-chloro-5H-benzo [5,6] cyclohepta [1,2-b] pyridin-11 (6H)-ylidene) piperidin-1-yl) methyl) pyridine

• CAS 号：1224515-72-3

• 分子式：C45H43Cl2N5

• 分子量：724.77

• 2. 优势

• 纯度高且结构经严格确认（含双苯并环庚并吡啶环、双哌啶亚甲基、3,5 - 二取代吡啶核心及氯原子特征结构），能为卢帕他定杂质的定性与定量分析提供符合欧洲药典（EP）标准的专属对照，避免与卢帕他定主峰及其他单体杂质（如去甲基卢帕他定）干扰，确保检测结果合规可靠；

• 化学稳定性适配抗组胺药检测场景，在避光、常温、干燥储存条件下，双哌啶 - 吡啶连接结构不易发生断裂，苯并环庚烷骨架稳定性良好，可保障实验数据的重复性与准确性，满足长期质量控制需求；

• 分子含双疏水多环结构与极性氮杂环，溶解性适配常用检测溶剂（如乙腈 - 四氢呋喃、甲醇 - 二氯甲烷混合体系），易通过反相高效液相色谱（RP-HPLC）、液相色谱 - 质谱联用（LC-MS）等技术实现高效分离与灵敏检测，适配卢帕他定原料药及制剂（如片剂、糖浆剂）的杂质分析需求。

• 3. 应用

• 核心用于卢帕他定原料药及制剂的杂质检测，重点监控欧洲药典（EP）指定的杂质 C（二聚体杂质）含量，符合抗组胺药（尤其是长效抗组胺药）对特定二聚体杂质的严格控制标准，确保药品质量合规；

• 可作为卢帕他定合成工艺优化的参照物质，辅助排查杂质生成源头（如合成中间体哌啶亚甲基吡啶与苯并环庚并吡啶片段发生双取代反应、反应浓度过高导致聚合），通过调整工艺参数（如降低反应浓度、控制中间体投料比例）减少该二聚体杂质生成；

• 用于杂质检测方法的开发与验证，确保 HPLC、LC-MS/MS 等检测技术的检出限、定量限满足欧洲药典及药品监管对微量二聚体杂质的分析要求，为卢帕他定质量控制提供技术支撑。

• 4. 背景描述

• 卢帕他定是一种长效非镇静性抗组胺药，同时具有拮抗血小板活化因子（PAF）的作用，通过阻断组胺 H1 受体与 PAF 受体，临床用于治疗过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹等过敏性疾病，患者常需长期服药控制症状。卢帕他定 EP 杂质 C 是卢帕他定在合成过程中（如关键中间体 “4-(8 - 氯 - 5H - 苯并 [5,6] 环庚并 [1,2-b] 吡啶 - 11 (6H)- 亚基) 哌啶” 与 “3,5 - 二 (氯甲基) 吡啶” 发生双取代反应）生成的二聚体杂质 —— 该杂质因分子量大、结构与卢帕他定差异显著，不仅无抗组胺活性，还可能增加体内代谢负担，被欧洲药典（EP）明确列为需强制监控的特定杂质。由于抗组胺药需严格控制杂质含量以避免引发过敏或其他不良反应，对该 EP 指定二聚体杂质的研究与控制是保障过敏性疾病患者用药安全、符合欧洲药典标准的关键环节。

• 5. 研究现状

• 检测技术方面：目前已建立基于反相高效液相色谱（RP-HPLC）的成熟检测方法，通过优化流动相（如加入三氟乙酸调节离子强度、使用乙腈 - 水梯度洗脱）实现该二聚体杂质与卢帕他定主峰及其他 EP 杂质（如杂质 A、杂质 B）的基线分离，检测限可达 μg 级，完全符合欧洲药典要求；同时开发了 LC-MS/MS 检测技术，利用双氯原子的特征同位素丰度（35Cl/37Cl）及二聚体的特征裂解碎片（如含单苯并环庚并吡啶结构的碎片离子）提升检测灵敏度，适用于复杂基质（如糖浆剂中糖分辅料干扰）中的痕量分析；

• 生成机制研究：明确该杂质主要源于卢帕他定合成中 “4-(8 - 氯 - 5H - 苯并 [5,6] 环庚并 [1,2-b] 吡啶 - 11 (6H)- 亚基) 哌啶” 与 “3,5 - 二 (氯甲基) 吡啶” 的 N - 烷基化反应中，哌啶环氮原子对二氯甲基吡啶的两个氯甲基位点发生双取代，形成二聚体结构，为工艺优化（如采用分步投料法、降低反应温度抑制双取代）提供理论依据；

• 安全性与质量标准：相关药理毒理研究显示，该二聚体杂质无组胺 H1 受体阻断活性与 PAF 拮抗活性，高浓度可能引发胃肠道不适，欧洲药典（EP）已明确规定卢帕他定中该杂质的限量要求（通常要求＜0.1%），多国药品监管机构（如 EMA、FDA）也将其纳入卢帕他定杂质监控清单，现有研究数据为质量标准的完善与全球合规提供核心支撑

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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