7-氟吲哚

方法一：还原环化法（最优选且最常用的方法）

这是目前合成7-氟吲哚最可靠、最高效的策略，尤其以邻硝基苯乙炔路线最为突出。

途径A：邻硝基苯乙炔路线（强烈推荐）

• 反应原理： 利用邻氟硝基苯的芳香亲核取代反应和还原环化反应。

• 具体步骤（这是一个经典的两步或三步序列）：

• 反应： 将上步得到的2-硝基-3-氟苯乙炔用温和的还原剂处理，最经典的是氯化亚锡（SnCl₂·2H₂O） 在乙醇或乙酸乙酯中加热回流。

• 过程： SnCl₂将硝基还原为氨基，新生成的氨基立即分子内进攻炔烃，经过环化异构化，最终生成7-氟吲哚。

• 化学式： 2-硝基-3-氟苯乙炔 + SnCl₂·2H₂O → 7-氟吲哚

• 起始原料： 商业可得的 1,2-二氟-3-硝基苯 或 2,3-二氟硝基苯。

• 反应： 将上述原料与炔化试剂（如三甲基硅烷乙炔，TMSA）在碱（如二异丙基氨基锂，LDA）存在下发生反应。由于硝基的强吸电子效应，其邻位的氟原子非常活泼，可以被炔基选择性地取代，生成 2-硝基-3-氟苯乙炔（或其TMS保护形式，需后续脱保护）。

• 化学式： 2,3-二氟硝基苯 + HC≡C-TMS + Base → 2-硝基-3-氟苯乙炔

1. 第一步：合成关键中间体 - 2-硝基-3-氟苯乙炔

2. 第二步：还原环化

• 优点：

• 区域选择性100%： 该方法专一性地生成7-氟吲哚，无位置异构体。

• 产率高： 两步总产率通常非常优异。

• 条件温和： 避免使用强酸强碱，氟原子稳定。

• 缺点：

• 需要用到对空气/水分敏感的强碱（第一步），操作要求较高。

• 氯化亚锡后处理可能产生大量锡盐，需仔细纯化。

途径B：邻硝基肉桂酸酯/腈路线

• 反应原理： 与Leimgruber-Batcho法类似，但使用不同的Michael受体。

• 具体步骤：

1. 起始原料