乌沙甙元，466-09-1，科研实验用

来源与分布

• 植物来源：主要存在于豆科植物乌头叶蓼蓝（Baptisia australis）的根或全草中，是传统草药“蓝蓼”的主要活性成分之一。

• 提取部位：根或全草的木质部或韧皮部中，含量较低（通常＜0.1%），需通过有机溶剂萃取或超临界流体萃取等技术提取。

三、药理作用与活性

乌沙甙元的药理作用以抗炎、抗氧化、抗肿瘤为主，同时表现出一定的免疫调节和心血管保护作用：

1. 抗炎作用

• 抑制炎症因子：体外实验显示，可显著抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中NO、PGE₂、IL-6、TNF-α等促炎因子的释放，IC₅₀值在50-100 μg/mL之间（弱于合成抗炎药但强于部分天然产物）。

• 阻断炎症信号通路：通过抑制NF-κB和MAPK（如p38、JNK）通路，减少炎症相关基因（如COX-2、iNOS）的表达；对NF-κB通路的抑制作用可能通过阻断IκB降解实现。

• 缓解急性炎症：动物实验（如小鼠耳肿胀模型）显示，局部应用可减轻二甲苯诱导的炎症反应，效果弱于地塞米松但无激素副作用。

2. 抗氧化作用

• 清除自由基：体外实验显示，对DPPH自由基、ABTS自由基的清除率达50-70%（浓度200 μg/mL），效果弱于维生素C（60-80%）但强于部分合成抗氧化剂。

• 增强抗氧化酶活性：提高肝组织中SOD、CAT活性，减少氧化应激损伤（如降低MDA水平）；可能通过激活Nrf2/ARE通路实现。

3. 抗肿瘤作用

• 抑制肿瘤细胞增殖：体外实验显示，对乳腺癌（MCF-7）、肝癌（HepG2）、肺癌（A549）等细胞系有抑制作用，机制可能与诱导凋亡（如上调Bax、caspase-3，下调Bcl-2）或抑制增殖（如下调Cyclin D1）相关，活性弱于部分合成抗肿瘤药但安全性更高。

• 抑制肿瘤转移：动物实验（如小鼠肺癌移植瘤模型）显示，可减少肿瘤血管生成（下调VEGF表达），抑制肿瘤转移灶形成，效果与部分抗肿瘤药相当或更优。

4. 免疫调节作用

• 增强免疫功能：动物实验显示，可提高小鼠脾脏指数和胸腺指数，增强T淋巴细胞（CD4⁺、CD8⁺）、B淋巴细胞活性，提高血清中IgG、IgM水平。

• 调节免疫平衡：对自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）模型小鼠有改善作用，可降低血清中IL-17、IFN-γ等促炎细胞因子水平。

5. 心血管保护作用

• 抗氧化应激：通过清除自由基和上调Nrf2/ARE通路，减少心肌细胞氧化损伤，保护线粒体功能。

• 改善微循环：动物实验显示，可扩张冠状动脉、增加心肌血流量，改善缺血再灌注损伤，效果与硝酸甘油相当但无血压骤降风险。

四、作用机制

• NF-κB通路：抑制IκB激酶（IKK）活性，阻断IκB降解，阻止NF-κB核转位，从而减少炎症因子（如IL-6、TNF-α）的表达。

• MAPK通路：抑制p38、JNK磷酸化，阻断MAPK信号级联反应，下调AP-1等转录因子活性。

• 肿瘤细胞凋亡：通过激活线粒体途径（如释放细胞色素c）或死亡受体途径（如上调Fas/FasL），诱导肿瘤细胞凋亡。

• 免疫调节：增强树突状细胞（DC）的抗原呈递能力，促进T细胞活化；同时抑制调节性T细胞（Treg）的活性，平衡免疫应答。

五、药代动力学

• 吸收：口服吸收差，生物利用度低于10%，因分子量大、极性高，且易被肠道菌群代谢；临床多用外用或注射剂型。

• 分布：在肝、脾、肺组织中分布较多，脑组织分布极少（因血脑屏障限制）。

• 代谢：主要在肠道经菌群酶（如β-葡萄糖苷酶）水解，生成苷元和糖；部分以原型经肾脏排泄。

• 排泄：原型及代谢产物经尿液、粪便排出，半衰期约2-4小时（动物实验）。