土克甾酮，41451-87-0，科研实验用

药理作用与活性

土克甾酮的核心药理作用为促进蛋白质合成、增强肌肉生长、抗疲劳，同时兼具抗炎、抗氧化、调节激素水平等作用，具体如下：

1. 促进肌肉生长与蛋白质合成

• 体外实验：可显著刺激C2C12肌细胞中肌球蛋白重链（MyHC）和肌酸激酶（CK）的表达，促进肌管形成和肌肉蛋白合成，效果与合成类固醇（如睾丸酮）相当但无激素副作用。

• 动物实验：对大鼠和小鼠的研究显示，土克甾酮可增加骨骼肌质量（10-20%），提高肌肉力量（如抓力、游泳耐力），同时减少脂肪堆积（通过上调PPARγ共激活因子-1α，PGC-1α）。

• 机制：通过激活mTOR/p70S6K信号通路，促进核糖体生物合成和蛋白质翻译，同时抑制泛素-蛋白酶体系统（UPS）介导的蛋白质降解。

2. 抗疲劳与运动性能提升

• 动物实验：可延长小鼠游泳至力竭的时间（30-50%），降低运动后血乳酸和尿素氮水平，提高糖原储备（肝糖原、肌糖原）。

• 机制：通过增强线粒体功能（提高ATP生成），减少氧化应激损伤（如降低MDA水平，提高SOD、GSH活性），延缓疲劳发生。

3. 抗炎与抗氧化作用

• 抗炎：抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中NO、PGE₂、IL-6、TNF-α等促炎因子的释放，作用强度与地塞米松相当但无免疫抑制副作用。

• 抗氧化：直接清除DPPH、ABTS自由基，并通过上调Nrf2/ARE通路，增强细胞内抗氧化酶（SOD、CAT、GSH-Px）的活性。

4. 激素调节作用

• 类固醇样作用：虽无直接激素活性，但可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）和下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴），间接促进内源性激素（如生长激素、睾丸酮）的分泌，增强机体适应能力（适应原作用）。

• 安全性：无雄激素或雌激素样副作用（如前列腺增生、女性化），适用于男女运动员。

三、作用机制

• mTOR/p70S6K通路：激活mTOR复合体1（mTORC1），促进核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）磷酸化，增强核糖体生物合成和蛋白质翻译。

• 泛素-蛋白酶体系统（UPS）：抑制E3泛素连接酶（如MuRF1、Atrogin-1）的表达，减少肌肉蛋白降解。

• 线粒体功能：通过激活PGC-1α，促进线粒体生物合成和氧化磷酸化，提高ATP生成效率。

• 抗炎通路：抑制NF-κB和MAPK（如p38、JNK）通路，减少炎症因子（IL-6、TNF-α）的表达；同时抑制COX-2活性，降低PGE₂合成。

• 抗氧化通路：激活Nrf2转录因子，促进其核转位并结合抗氧化反应元件（ARE），上调SOD、CAT、GSH-Px等基因表达。

四、药代动力学

• 吸收：口服生物利用度较低（约10-20%），因分子量较大、脂溶性较高，但可通过被动扩散进入细胞；临床常用口服剂型（如胶囊、片剂）。

• 分布：在骨骼肌、肝脏中分布较多，脑组织分布较少（因血脑屏障限制）。

• 代谢：主要在肝脏经细胞色素P450酶（如CYP3A4）代谢，生成羟基化或葡萄糖醛酸结合物；代谢产物可能通过胆汁或肾脏排泄。

• 排泄：原型及代谢产物经尿液、粪便排出，半衰期约4-6小时（动物实验）