CICL-1

       脂质 CICL-1 是一种新型可电离阳离子脂质，用于靶向 T 细胞的 tLNP（靶向抗体 LNP）。与基准脂质 ATX-126 及其他脂质相比，其 pKa 值范围在 6-7 之间，具有高包封效率和高 T 细胞转染效率。

       脂质 CICL-1 是一种可电离阳离子脂质，其核心为季戊四醇，该核心通过对称的酯化反应连接了四条线性 C9 烷基链（壬酸酯），以确保其可生物降解性。其结构中包含一个叔胺头基 (-N(CH₃)₂)，该头基通过一个短的乙氧基间隔基连接，使其能够进行pH 依赖性质子化 (pKa ~6-7)，从而实现最佳的核酸包封和内涵体逃逸。

       其四分支结构促进了锥形分子形状的形成，从而增强了脂质纳米粒 (LNP) 的膜融合活性和有效载荷释放效率。C9 酯链在确保 LNP 稳定性所需的亲脂性 (cLogD ~11-14) 与保持易受酯酶水解的特性之间取得了平衡。水解后产生无毒的代谢产物：壬酸、丁内酯衍生物以及可经肾脏清除的极性二醇。

      CICL-1 的设计旨在最小化肝脏蓄积。其酯键裂解位点避免了空间位阻，使其能够快速生物降解，且不产生反应性中间体。其结构通过在生理 pH 下保持中性电荷（减少脱靶相互作用），同时在酸性内涵体中获取正电荷以破坏内涵体膜，从而优化了其在靶向 LNP 中的转染效力。