来那度胺，原料药级别，抗肿瘤

来那度胺是沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤的作用。来那度胺的细胞活性是由其靶蛋白cereblon(Cullin ring E3泛素连接酶复合体的组成部分)介导的。体外试验中，在药物存在时，底物蛋白(包括Aiolos、Ikaros和CK1α)被靶向泛素化后降解，从而导致直接细胞毒作用和免疫调节作用。来那度胺在体外对某些造血系统肿瘤细胞(包括多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤、(5q)缺失的骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤)具有抑制增殖和促进凋亡的作用。来那度胺在体内可延缓某些非临床血液肿瘤模型(包括多发性骨髓瘤)的肿瘤生长。来那度胺的免疫调节作用包括：增加T细胞和自然杀伤细胞的数量和活性，通过IL-2和INF-γ分泌的增加、自然杀伤T细胞数量的增加、抑制单核细胞的促炎性细胞因子(如TNF-α和IL-6)释放而直接增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。来那度胺和地塞米松联用可协同抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。在体外试验中，与利妥昔单药相比，来那度胺和利妥昔单抗联用可增强对滤泡性淋巴瘤细胞的ADCC作用，并导致肿瘤细胞直接凋亡，可增强对边缘区淋巴瘤细胞的ADCC作用。