美托洛尔杂质24；138768-62-4

美托洛尔杂质24

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• 产品信息

• 产品编号：M010024

• 英文名：Metoprolol Impurity 24

• 英文别名：N - 亚硝基美托洛尔；N-(2 - 羟基 - 3-(4-(2 - 甲氧基乙基) 苯氧基) 丙基)-N - 异丙基亚硝酰胺

• CAS 号：138768-62-4

• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₄

• 分子量：296.36

• 优势

• 作为美托洛尔（Metoprolol）的杂质 24（亚硝基衍生物），该化合物具备以下优势：

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• 结构明确且官能团特征显著：含 2 - 羟基 - 3-(4-(2 - 甲氧基乙基) 苯氧基) 丙基骨架、N - 异丙基亚硝酰胺（-N (CH (CH₃)₂)-NO）结构，与美托洛尔的差异在于仲胺被亚硝基化（美托洛尔为 β 受体阻滞剂，含 N - 异丙基氨基）。亚硝酰胺基的强极性、羟基和醚键的亲水性与苯环的疏水性形成显著理化差异，可通过反相 HPLC、超临界流体色谱（SFC）等技术精准区分，为杂质检测提供特异性标志物；

• 稳定性与溯源性强：苯环的刚性结构、醚键及羟基的化学稳定性使其在避光、低温条件下稳定性较高，且作为美托洛尔储存或降解中仲胺亚硝化的副产物，能直接反映 N - 异丙基氨基的化学活性及亚硝酸暴露风险，提升工艺溯源的准确性；

• 检测灵敏度高：苯环的共轭体系在紫外区有强吸收（270-290nm），结合多个氧原子、氮原子的质谱响应（m/z 297 [M+H]⁺），可通过 LC-MS 实现痕量分析（检测限达 ppb 级），适配 β 受体阻滞剂的亚硝基杂质检测体系。

• 应用

• 药物质量控制：在美托洛尔原料药及制剂（如酒石酸美托洛尔片）生产中，作为杂质对照品鉴别和定量 Metoprolol Impurity 24，评估亚硝基杂质的残留水平，确保符合药品对潜在遗传毒性杂质的控制要求；

• 稳定性研究：通过监测该杂质的含量变化，评估美托洛尔在不同储存条件（如 pH、光照、与亚硝酸供体接触）下的亚硝化趋势，避免亚硝酰胺类杂质生成超标，保障药品有效期内的安全性；

• 合成工艺评估：用于评估美托洛尔合成中含仲胺中间体的纯度，减少与亚硝酸的接触机会，从源头控制亚硝基杂质的生成风险。

• 背景描述

• 美托洛尔是含仲胺结构的 β₁受体选择性阻滞剂，用于治疗高血压、心绞痛等疾病，其分子中含 N - 异丙基氨基（-NHCH (CH₃)₂）。在生产或储存过程中，该仲胺若接触亚硝酸（如环境中的硝酸盐转化产物），可能发生亚硝化反应，生成含 N - 异丙基亚硝酰胺（-N (CH (CH₃)₂)-NO）的衍生物，即 Metoprolol Impurity 24。亚硝酰胺类化合物因潜在遗传毒性和致癌性，被列为需严格控制的特定杂质，其残留可能影响美托洛尔的用药安全性，因此对其检测和控制是质量保障的关键环节。

• 研究现状

• 当前研究聚焦于：

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• 检测方法优化：开发超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）方法，采用 C18 色谱柱与梯度洗脱（乙腈 - 0.1% 甲酸水体系），实现该杂质与美托洛尔及其他亚硝基类似物的基线分离，检测限低至 0.01 ppb；

• 亚硝化机制解析：通过模拟不同亚硝酸浓度、反应温度及 pH 值，研究该杂质的生成动力学，阐明仲胺向亚硝酰胺转化的反应路径及关键影响因素；

• 控制策略研究：探索添加亚硝化抑制剂（如抗坏血酸）或优化纯化工艺（如固相萃取），将该杂质的含量控制在安全限度（通常 < 0.001%）以下；

• 毒性评估：通过体外遗传毒性试验（如 Ames 试验）评估该杂质的潜在危害，为制定合理的限度标准提供毒理学依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！

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