拉帕替尼去氟杂质；231277-91-1

拉帕替尼去氟杂质

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• 产品信息

• 产品编号：L079014

• 英文名：Lapatinib Desfluoro Impurity

• 英文别名：N-(4-(苄氧基)-3 - 氯苯基)-6-(5-(((2-(甲基磺酰基) 乙基) 氨基) 甲基) 呋喃 - 2 - 基) 喹唑啉 - 4 - 胺

• CAS 号：231277-91-1

• 分子式：C₂₉H₂₇ClN₄O₄S

• 分子量：563.07

• 优势

• 作为拉帕替尼（Lapatinib）的脱氟杂质，该化合物具备以下优势：
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• 结构明确且官能团特征显著：含喹唑啉母核、4 位 N-(4 - 苄氧基 - 3 - 氯苯基) 取代、6 位呋喃 - 2 - 基侧链（连接甲基磺酰基乙基氨基甲基），与拉帕替尼的差异在于 3 - 氯苯基取代（拉帕替尼为 3 - 氟 - 4 - 苄氧基苯基，酪氨酸激酶抑制剂）。氯原子的电负性（与氟原子差异显著）、甲基磺酰基（-SO₂CH₃）的强极性与多环体系的疏水性形成独特理化性质，可通过反相 HPLC、超临界流体色谱（SFC）等技术精准区分，为杂质检测提供特异性标志物；

• 稳定性与溯源性强：喹唑啉环、呋喃环的刚性结构及酰胺键、醚键的化学稳定性使其在中性至弱碱性条件下稳定性较高，且作为拉帕替尼合成中芳环氟化不完全的副产物，能直接反映氟化反应的区域选择性，提升工艺溯源的准确性；

• 检测灵敏度高：多环共轭体系的紫外强吸收（260-290nm）与氯原子、硫原子的质谱响应（m/z 564 [M+H]⁺）结合，可通过 LC-MS 实现痕量分析（检测限达 ppb 级），适配酪氨酸激酶抑制剂的卤代杂质检测体系。

• 应用

• 药物质量控制：在拉帕替尼原料药及片剂生产中，作为杂质对照品鉴别和定量 Lapatinib Desfluoro Impurity，评估氟化工艺中脱氟副产物的残留水平，确保符合质量标准；

• 合成工艺优化：通过监测该杂质的含量，优化芳环氟化反应条件（如氟化试剂选择、反应温度），提高 3 位氟取代的专一性，减少氯代副产物生成；

• 中间体纯度评估：用于评估拉帕替尼合成中关键芳胺中间体的纯度，为后续喹唑啉环构建及侧链偶联提供数据支持，保障终产品质量。

• 背景描述

• 拉帕替尼的结构含 3 - 氟 - 4 - 苄氧基苯基片段，其合成需经芳环的选择性氟化步骤。若氟化反应不完全或使用氯代原料作为副产物来源，可能生成 3 - 氯取代的衍生物，即 Lapatinib Desfluoro Impurity。该杂质因缺少氟原子，可能影响与酪氨酸激酶的结合亲和力，其残留直接关系到拉帕替尼的药效与安全性，因此对其控制是质量保障的重要环节。

• 研究现状

• 当前研究聚焦于：
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• 检测方法优化：开发超高效液相色谱（UPLC）方法，采用 C18 色谱柱与梯度洗脱（乙腈 - 0.1% 氨水体系），实现该杂质与拉帕替尼及其他卤代类似物的基线分离，检测限低至 0.05 ppb；

• 氟化机制解析：通过模拟不同氟化试剂（如 Selectfluor）浓度及反应时间，研究该杂质的生成动力学，阐明芳环氟代效率与脱氟杂质残留的关联性；

• 控制策略研究：通过选用高选择性氟化试剂并优化反应溶剂极性，将该杂质的含量控制在 0.1% 以下，提升拉帕替尼原料药的纯度；

• 结构确证技术：采用核磁共振氢谱（¹H-NMR）、碳谱（¹³C-NMR）及 X 射线荧光光谱验证氯原子取代位置，明确与拉帕替尼的氟代差异，为杂质鉴定提供权威依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！