普卡必利衍生物

具有高选择性及特异性的5-HT4受体激动作用，能刺激大鼠、豚鼠、人的肠蠕动反射，增强结肠收缩，并加速胃排空。Pru较西沙必利更有效，选择性更高，是西沙必利的500倍。结肠及胃5-HT4受体密度低，选择性高的药物将可产生更强的作用。西沙必利还可作用于5-HT3，5-HT2受体，其5-HT3受体激动作用对结肠运动存在潜在的抑制作用，Pru可刺激胃肠功能减低的狗的胃肠运动而西沙必利则不能。另外，普卡必利起效快，而西沙必利在应用几周后才起效。研究已经确认普卡必利是5-HT4受体激动剂，通过激活5-HT4受体而起作用。另外根据研究，（1）该药物不影响乙酰胆碱引起的结肠收缩作用，说明它不是M3胆碱能受体拮抗剂，不是胆碱酯酶抑制剂。该药物也不影响5-HT2A、5-HT3介导的平滑肌收缩，但它的作用却被5-HT4受体拮抗剂所阻断；（2）排除了该药物作用于5-HT1、5-HT2、5-HT7受体的可能性，而是选择性地作用于5-HT4受体。最新的研究方法也证实，该药物选择性地作用于人结肠环状平滑肌的5-HT4受体。有学者用[3H]标记普卡必利后发现，它与5-HT4L受体有高亲和力，与受体的G蛋白耦联片段结合，并使细胞内cAMP水平升高，后者作为第二信使传输信号。该药物对结肠环状肌的松弛效应是直接作用于平滑肌细胞的5-HT4受体所获得的，而对结肠纵行肌的收缩效应则是通过作用于胆碱能神经上5-HT4受体后,使乙酰胆碱释放,后者增加平滑肌的收缩幅度。最近的研究发现，该药物可以增加肠蠕动反射,出现口侧端收缩，尾侧端舒张，它们分别由VIP和SP所介导，而接受黏膜刺激的首先是CGRP神经，表明该药物可以调节感觉神经功能，普卡必利提高直肠感觉功能的事实也证明了这一点。已有研究发现，普卡必利并不影响结肠的分泌功能。表明其对动力和感觉功能的影响是目前发现的两个主要作用。