N-亚硝基非奈利酮

N-亚硝基非奈利酮

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• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 产品信息

• 产品编号：N031106

• 英文名：N-Nitroso Finerenone

• 英文别名：(S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1-nitroso-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide

• CAS 号：无

• 分子式：C21H21N5O4

• 分子量：407.42

• 优势：作为非奈利酮 N - 亚硝基杂质标准品，化学结构经单晶衍射与质谱确证，纯度≥98.5%（HPLC），在 - 20℃避光条件下稳定性可达 24 个月以上。其高纯度与低背景干扰特性适用于 LC-MS/MS 超痕量检测（LOQ 低至 0.05 ng/mL），满足 FDA、EMA 对遗传毒性杂质（GTIs）的严苛控制要求。

• 应用：

• 遗传毒性杂质检测：用于建立非奈利酮原料药及制剂中 N - 亚硝基杂质的 LC-MS/MS 检测方法，定量限达 0.1 ppm，符合 ICH M7 (R1) 对亚硝胺类杂质的监管要求。

• 工艺溯源分析：通过 15N 同位素标记技术，研究该杂质在非奈利酮合成中的生成路径（如硝基化副反应），优化工艺参数（如减少亚硝酸钠用量、控制酸性条件）以降低杂质水平。

• 稳定性研究：在加速降解试验（60℃/RH75%）中，监测该杂质在制剂中的含量变化，评估包材（如铝塑泡罩）对亚硝基化合物的阻隔效果。

• 合规性支持：为药品注册申报（如 NDA、ANDA）提供杂质对照品，助力通过监管机构现场核查。

• 背景描述：非奈利酮是一种新型选择性盐皮质激素受体拮抗剂，用于治疗慢性肾病与 2 型糖尿病相关并发症。亚硝基杂质（如 N-Nitroso Finerenone）因具有潜在致突变性被列为遗传毒性杂质，2023 年 EMA 曾因同类药物中亚硝胺杂质超标启动风险评估，凸显杂质控制的重要性。目前各国药典要求对该类杂质进行源头控制与终端检测，推动高纯度标准品的需求。

• 研究现状：

• 检测技术：采用 UPLC-MS/MS，以 C18 色谱柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水 - 乙腈梯度洗脱，实现杂质与主峰的基线分离（分离度＞2.8），检测灵敏度较传统 HPLC 提升 50 倍。

• 生成机制：研究表明，该杂质主要在酸性条件下（pH＜4.0）由非奈利酮结构中的仲胺基团与亚硝酸根离子反应生成，温度＞50℃时生成速率显著增加。通过调节反应体系至弱碱性（pH 7.0-7.5），可使杂质生成量降低 85% 以上。

• 安全性评估：基于毒理学关注阈值（TTC）理论，该杂质的每日允许摄入量（TDI）为 1.5 μg / 天，推动药品标准中限度设定为≤0.2 ppm（以日剂量 10 mg 计算）。目前企业通过催化加氢工艺可将其含量控制在 0.03 ppm 以下。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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