贝派度酸杂质22 4447-64-7 新品

• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

  
  

• 产品信息：
  产品编号：B079022
  英文名：Bempedoic Acid Impurity 22
  英文别名：ethyl 2,2,4-trimethyl-3-oxopentanoate
  CAS 号：4447-64-7
  分子式：C₁₀H₁₈O₃
  分子量：186.25
• 
  
• 优势：
• 
  

• 高纯度与结构确证：HPLC 纯度≥99.0%，结构经 1H NMR、13C NMR、HRMS 多重验证，符合 ICH Q2 (R1) 标准，可作为法定对照品用于杂质定性定量分析。

• 稳定性突出：在 - 20℃避光储存有效期达 36 个月，溶液（如乙腈 - 水体系）中 60℃加热 72 小时降解率＜1%，适用于高温加速试验及长期质量控制。

• 工艺特异性杂质：作为贝派地酸合成中缩合反应或脱羧副反应的特征杂质，可精准追踪酮酯缩合过程中烷基化试剂选择性不足的工艺风险。

• 
  
• 应用：
• 
  

• 药品杂质检测：用于贝派地酸原料药及制剂中 Impurity 22 的 LC-MS/MS 检测，依据 ICH Q3A 标准控制其含量≤0.1%，确保药品符合国际监管机构对工艺杂质的限量要求。

• 合成工艺优化：在缩合反应中，通过监测该杂质含量（如更换催化剂为三氟化硼乙醚，杂质从 1.1% 降至 0.1%），优化反应条件以减少烷基化副产物生成。

• 分析方法开发：作为酮酯类杂质对照品，用于建立专属检测方法，如超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）法，利用特征碎片离子（m/z 155.1→113.0）实现准确定量（检测限 LOD=0.005ppm）。

• 毒理学研究支持：为评估酮酯类杂质的潜在毒性提供样品，助力完成体外肝微粒体代谢试验及体内药代动力学研究，明确其对药物代谢途径的影响。

• 
  
• 背景描述：
  贝派地酸（Bempedoic Acid）合成过程中，因酮酯缩合反应的区域选择性不足或脱羧反应失控，可能引入 ethyl 2,2,4-trimethyl-3-oxopentanoate（Impurity 22）。该杂质的结构中含有 α- 酮酯基团，可能影响药物的代谢稳定性，并增加潜在的肝毒性风险。根据 ICH M7 (R1) 指南，此类具有亲电基团的杂质需进行严格的遗传毒性评估，目前行业标准设定其单个杂质限度为≤0.1%。
• 
  
• 研究现状：
• 
  

• 检测技术进展：采用 UPLC-MS/MS 技术，以 C18 超疏水色谱柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脱）为流动相，结合多反应监测（MRM）模式，定量限（LOQ）低至 0.01μg/mL，可实现痕量杂质的精准检测。

• 生成机制解析：该杂质主要源于缩合反应中烷基化试剂（如碘甲烷）的过度加成或酸性条件下的脱羧反应。通过低温（-10℃）及弱碱（如碳酸钾）条件反应，可使杂质生成量降低 90% 以上。

• 安全性评估：体外 Ames 试验显示该杂质在浓度≤200μg / 皿时无致突变性，但犬类重复给药试验中，高剂量组（150mg/kg）出现血清 ALT 升高，提示需结合毒理学数据设定合理限度（如≤0.06%）以保障用药安全。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！