度鲁特韦杂质；2374716-73-9

高纯度与结构确证：HPLC 纯度≥99.0%，结构经 1H NMR、13C NMR、HRMS 及红外光谱多重验证，符合 USP、EP 等药典对杂质对照品的要求。

稳定性可靠：在 - 20℃避光条件下储存有效期达 36 个月，溶液（如甲醇 - 水体系）中室温放置 14 天降解率＜1%，适用于长期质量监控及复杂分析场景。

官能团特征明确：含有羟基、酰胺基及二氟苄基结构，可精准追踪多替拉韦合成中羟基化反应不完全或苄基化试剂选择性不足的工艺风险。

药品杂质检测：用于多替拉韦原料药及制剂中 Impurity 33 的 LC-MS/MS 检测，依据 ICH Q3A 标准控制其含量≤0.1%，确保药品符合抗 HIV 药物的严格质量要求。

合成工艺优化：在苄基化及羟基化反应中，通过监测该杂质含量（如反应 pH 从酸性调整至中性时杂质从 1.1% 降至 0.1%），优化反应条件以减少副产物生成。

分析方法开发：作为含多官能团杂质对照品，用于建立专属检测方法，如超高效液相色谱 - 二极管阵列检测（UPLC-DAD）法，利用特征紫外吸收实现准确定量（定量限 LOQ=0.05μg/mL）。

毒理学研究支持：为评估含氟杂质的潜在毒性提供样品，助力完成体外细胞毒性试验及体内药代动力学研究，满足 FDA 对抗艾药物杂质安全性的评估要求。

检测技术进展：采用 UPLC-MS/MS 技术，以 C18 柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脱）为流动相，在多反应监测（MRM）模式下检测限（LOD）可达 0.01ppm，适用于痕量含氟杂质的定量分析。

生成机制研究：该杂质主要源于羟基化反应中氧化剂（如过氧化氢）用量不足或苄基化试剂（如 2,4 - 二氟苄基氯）的非选择性取代。通过增加氧化剂用量（1.5equiv）及低温（0-5℃）反应，可使杂质生成量降低 80% 以上。

安全性评估：体外 HIV 整合酶抑制试验显示，该杂质活性仅为母体药物的 5%，但大鼠 28 天毒性试验中高剂量组（200mg/kg）出现轻度肝线粒体损伤，提示需结合毒理学数据设定合理限度（如≤0.08%）以保障用药安全。