普托马尼杂质；1263187-37-6

普托马尼杂质

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• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 高纯度标准品：HPLC 纯度≥99.0%，结构经 1H NMR、13C NMR、HRMS 多重确证，符合 FDA、EMA 对杂质对照品的严格技术要求。

• 稳定性突出：在 - 20℃避光储存有效期达 36 个月，溶液（如乙腈 - 水体系）中 60℃加热 72 小时降解率＜1%，适用于长期储存及高温加速试验。

• 结构特征明确：作为咪唑环硝基位置异构且甲基取代的杂质，可精准追踪 Pretomanid 合成中硝化反应位点错误及过度烷基化的工艺风险。

• 药品质量控制：用于 Pretomanid 原料药及制剂中 Impurity 7 的 LC-MS/MS 检测，依据 ICH Q3B 标准控制其含量≤0.1%，确保药品符合遗传毒性杂质（GTIs）筛查要求。

• 合成工艺优化：在硝化及烷基化反应中，通过监测该杂质含量（如反应温度从 60℃降至 30℃时杂质从 0.9% 降至 0.1%），优化试剂添加顺序及反应时间，减少异位取代副产物。

• 分析方法开发：作为硝基位置异构杂质对照品，用于建立专属检测方法，如超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）法，利用特征碎片离子实现对该杂质的精准定量（检测限 LOD=0.005ppm）。

• 毒理学研究支持：为评估硝基异构杂质的潜在毒性提供样品，助力完成体外基因突变试验（如 Ames 试验）及体内靶器官毒性研究，满足监管机构对杂质安全性的深度评估要求。

• 检测技术创新：采用 UPLC-MS/MS 技术，以 C18 超疏水色谱柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脱）为流动相，结合多反应监测（MRM）模式，可实现对该杂质的痕量检测，定量限（LOQ）低至 0.01μg/mL。

• 生成机制解析：该杂质的形成与硝化试剂（如硝酸 - 硫酸体系）的亲电取代选择性及甲基化试剂（如碘甲烷）的用量密切相关。当硝酸浓度＞65% 或甲基化试剂过量 2 倍时，杂质生成量显著增加。通过使用温和硝化条件（如硝酸钾 - 乙酸酐）及控制甲基化试剂摩尔比（1:1.1），可使杂质生成量降低 85% 以上。

• 安全性评估进展：体外 Ames 试验显示该杂质在浓度≤100μg / 皿时无致突变性，但大鼠 28 天重复给药试验中，高剂量组（100mg/kg）出现轻微骨髓细胞微核率升高，提示需结合毒理学数据设定合理限度（如≤0.08%）以保障用药安全。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！