普托马尼杂质；1353753-55-5

普托马尼杂质

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• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 高纯度与结构确证：HPLC 纯度≥99.0%，通过 1H NMR、13C NMR、HRMS 及元素分析多重验证，结构确证符合 ICH Q2 (R1) 标准，可作为法定对照品使用。

• 稳定性优异：在 - 20℃避光储存有效期达 36 个月，溶液（如甲醇）中室温放置 10 天降解率＜0.5%，适用于长期质量控制和复杂制剂的稳定性研究。

• 区域异构特异性：明确苄氧基位于苯环 2 - 位的区域异构结构，与母体药物的 4 - 位取代形成显著差异，可精准追踪合成中芳基化试剂邻位取代的工艺风险。

• 药品杂质检测：用于 Pretomanid 原料药及制剂中 Impurity 6 的 LC-MS/MS 检测，依据 ICH Q3A 标准控制其含量≤0.1%，确保药品符合全球监管机构对区域异构杂质的限量要求。

• 合成工艺优化：在苄基化反应中，通过监测该杂质含量（如使用对甲氧基苄基氯替代邻位异构体时杂质从 1.2% 降至 0.1%），优化试剂结构及反应条件，减少邻位取代副产物生成。

• 分析方法开发：作为邻位区域异构杂质对照品，用于建立专属检测方法，如采用高效液相色谱 - 紫外检测（HPLC-UV）法，利用苯环取代基位置差异导致的保留时间不同实现分离（分离度＞2.5）。

• 毒理学研究支持：为评估邻位取代杂质的潜在毒性提供标准样品，助力完成体外细胞色素 P450 酶抑制试验及体内药代动力学研究，明确其对药物代谢的影响。

• 检测技术进展：主流方法为 HPLC-UV，使用 C18 柱（5μm, 4.6×250mm），流动相为乙腈 - 0.1% 磷酸溶液（50:50, v/v），检测波长 254nm，定量限（LOQ）为 0.05%。LC-MS/MS 技术进一步将检测限降低至 0.01ppm，适用于痕量邻位异构杂质分析。

• 生成机制研究：该杂质主要源于苄基化试剂（如 2 - 三氟甲氧基苄基氯）的邻位取代，当反应使用强亲电试剂或高温（＞50℃）时，邻位取代概率显著增加。通过低温（0-10℃）及弱碱（如碳酸钾）条件下反应，可使杂质生成量降低 90% 以上。

• 安全性评估：体外肝微粒体试验显示，该杂质对 CYP3A4 酶的抑制常数（Ki）为母体药物的 1.8 倍，但大鼠急性毒性试验（LD50＞2000mg/kg）表明其毒性较低，结合风险评估建议限度设定为≤0.12%。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！