普托马尼杂质；1353753-57-7

普托马尼杂质2

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• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 产品编号：P109003
  英文名：Pretomanid Impurity 3
  英文别名：(S)-2-nitro-6-((3-(trifluoromethoxy) benzyl) oxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo [2,1-b][1,3] oxazine
  CAS 号：1353753-57-7
  分子式：C₁₄H₁₂F₃N₃O₅
  分子量：359.26
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• 产品优势：
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• 高纯度与结构确证：HPLC 纯度≥99.0%，通过 1H NMR、13C NMR、HRMS 及单晶 X 射线衍射多重确证，确保杂质结构的准确性，满足 ICH Q2 (R1) 标准。

• 极端条件稳定性：在 - 20℃避光储存有效期达 36 个月，溶液（如二氯甲烷）中室温放置 10 天降解率＜0.5%，适用于长期储存及复杂分析场景。

• 区域异构特异性：明确苄氧基位于苯环 3 - 位的区域异构结构，可精准追踪 Pretomanid 合成中芳基化试剂定位错误导致的杂质风险。

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• 应用：
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• 药品杂质筛查：用于 Pretomanid 原料药及制剂中 Impurity 3 的 LC-MS/MS 检测，依据 ICH Q3A 标准控制其含量≤0.1%，确保药品符合全球质量监管要求。

• 合成工艺优化：在苄基化反应中，通过监测该杂质含量（如使用对位取代苯甲醛衍生物时杂质从 1.1% 降至 0.1%），优化芳基化试剂的取代位置及反应条件，减少区域异构副产物。

• 分析方法验证：作为区域异构杂质对照品，用于开发专属检测方法，如采用超高效液相色谱 - 荧光检测（UPLC-FLD）法，利用苯环取代基差异实现与主峰的高效分离。

• 毒理学风险评估：为评估芳基位置异构杂质的潜在毒性提供标准样品，支持完成体外细胞毒性试验及体内药代动力学研究，助力建立安全暴露限值。

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• 背景描述：
  Pretomanid Impurity 3 是 Pretomanid 合成中因苄基化反应区域选择性不足引入的区域异构杂质。其结构中苄氧基位于苯环 3 - 位（而非母体药物的 4 - 位），可能改变药物的脂溶性和靶点结合能力，增加脱靶效应风险。根据 ICH M7 (R1) 指南，此类结构类似杂质需进行毒理学评估，因此对其含量控制是 Pretomanid 工艺开发的重要环节。目前，行业内通常参考 ICH Q3B 设定单个杂质限度为≤0.1%。
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• 研究现状：
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• 检测技术进展：采用 UPLC-MS/MS 技术，以 C18 柱（1.8μm, 2.1×50mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脱）为流动相，在选择离子监测（SIM）模式下检测限（LOD）可达 0.005ppm，实现纳克级杂质的精准定量。

• 生成机制解析：该杂质主要源于苄基化试剂（如 3 - 三氟甲氧基苄基氯）的非选择性亲核取代，当反应使用强碱性条件（如 NaH）或高温（＞60℃）时，区域异构产物比例显著增加。通过使用弱碱（如碳酸钾）及低温（25℃）反应，可使杂质生成量降低 90% 以上。

• 安全性评价：体外酶抑制试验显示，该杂质对 CYP450 3A4 酶活性抑制率为母体药物的 2 倍，但大鼠急性毒性试验（LD50＞2000mg/kg）显示其毒性较低，结合风险评估结果建议限度设定为≤0.12%。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！