洋地黄毒素的化学性质
| CAS 编号 | 71-63-6 | SDF 系列 | 下载 SDF |
| PubChem 编号 | 441207 | 外观 | 白色粉末 |
| 公式 | C41H64O13 | M.Wt | 764.94 |
| 化合物类型 | 类固醇 | 存储 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 | Carditoxin;洋地黄酮苷;Lanatoxin 羊盏毒素 |
| 溶解度 | 溶于乙醇和甲醇;几乎不溶于水 |
| 化学名称 | 3-[（3S，5R，8R，9S，10S，13R，14S，17R）-3-[（2R，4S，5S，6R）-5-[（2S，4S，5S，6R）-5-[（2S，4S，5S，6R）-4,5-二羟基-6-甲基氧嘧-2-基]氧基-4-羟基-6-甲基氧嘧-2-基]氧基-14-羟基-14-羟基-10,13-二甲基-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-十四氢环戊[a]菲-17-基]-2H-呋喃-5-酮 |
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请在 37 °C 下加热试管，并在超声波浴中摇晃一会儿。储备液可在 -20°C 以下储存数月。
我们建议您在同一天准备并使用该解决方案。但是，如果测试计划需要，可以提前制备储备液，储备液必须密封并储存在 -20°C 以下。一般来说，储备溶液可以保存几个月。
使用前，我们建议您将样品瓶在室温下放置至少一个小时，然后再打开。 |
| 关于打包 | 1. 产品包装在运输过程中可能会颠倒，导致高纯度化合物粘附在小瓶的颈部或瓶盖上。从包装中取出 vail 并轻轻摇晃，直到化合物落到样品瓶底部。
2. 对于液体产品，请以 500xg 离心，以将液体收集到样品瓶底部。
3. 实验过程中尽量避免丢失或污染。 |
洋地黄皂苷的生物活性
| 描述 | 强心苷洋地黄毒苷和地高辛多年来一直用于治疗心脏病，洋地黄毒苷在三种人类癌细胞系中也具有生长抑制活性，洋地黄毒苷激活促凋亡、抗增殖信号级联反应和细胞周期停滞。洋地黄毒素可作为抑制囊性纤维化 （CF） 中 IL-8 依赖性肺部炎症的候选药物，它可以抑制培养的囊性纤维化 （CF） 肺上皮细胞对 IL-8 的过度分泌，具体机制是阻断 NF-kappa 抑制剂的磷酸化.洋地黄毒素积极抑制 1 型单纯疱疹病毒 （HSV-1） 复制，50% 有效浓度 （EC（50）） 为 0.05 μM， 洋地黄毒苷的抑制作用很可能在 HSV-1 复制的早期阶段和病毒释放阶段引入。 |
| 体外 | 洋地黄毒素通过上调死亡受体 5 和下调存活素，使神经胶质瘤细胞对 TRAIL 介导的细胞凋亡敏感。多形性胶质母细胞瘤是成人原发性脑肿瘤中最具致命性和侵袭性的星形细胞瘤。然而，据报道，大多数胶质母细胞瘤细胞对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 （TRAIL） 诱导的细胞凋亡具有耐药性。
方法和结果：
在这里，我们已经证明洋地黄毒素 （DT），一种临床批准的用于心力衰竭的强心苷，可以诱导 TRAIL 介导的胶质母细胞瘤细胞凋亡。非细胞毒性剂量 （20 nmol/l） 的 DT 可增加 TRAIL 诱导的 TRAIL 耐药 U87MG 胶质母细胞瘤细胞凋亡。DT 治疗通过诱导其蛋白酶体降解导致细胞凋亡和抗凋亡蛋白存活素水平的强烈降低;然而，它不会影响许多其他细胞凋亡调节因子的水平。此外，用小干扰 RNA 沉默存活素使神经胶质瘤细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感，强调了存活素耗竭在 DT 的 TRAIL 致敏作用中的功能作用。
结论：
我们证明 DT 对存活素和死亡受体 5 表达的失活足以恢复耐药胶质瘤细胞中 TRAIL 的敏感性。我们的结果表明，将 DT 与 TRAIL 治疗相结合可能有助于治疗 TRAIL 耐药性神经胶质瘤细胞。 洋地黄毒素和一种合成的单糖类似物抑制肺癌细胞的细胞活力。洋地贪污毒素抑制细胞生长和诱导人非小细胞肺癌 （NCI-H460） 细胞凋亡的机制尚不清楚。了解洋地黄毒素或衍生物类似物如何在低于治疗相关浓度时诱导其细胞毒性作用，将有助于设计和开发新型、更安全、更有效的抗癌药物。
方法和结果：
在本研究中，用洋地鼠疫毒素和合成类似物 D6-MA 处理 NCI-H460 细胞，以确定其抗癌活性。使用不同浓度的洋地鼠疫毒素和 D6-MA，并测定细胞形态、活力、细胞周期和蛋白质表达的后续变化。洋地鼠疫毒素和 D6-MA 通过 caspase-9 切割诱导 NCI-H460 细胞的剂量依赖性凋亡形态变化，其中 D6-MA 的效力是洋地黄毒素的 5 倍。相比之下，与 NCI-H460 细胞相比，非致瘤永生化支气管和小气道上皮细胞的凋亡敏感性显著降低，这表明洋地鼠疫毒素和 D6-MA 对 NSCLC 均具有选择性。此外，NCI-H460 细胞在 Digitoxin 和 D6-MA 处理后停滞在 G（2）/M 期。关键 G2/M 检查点调节蛋白的治疗后评估确定了细胞周期蛋白 B1/cdc2 复合物和存活素的下调。此外，Chk1/2 和 p53 相关蛋白经历下调，表明存在不依赖 p53 的细胞周期停滞机制。
结论：
综上所述，洋地黄毒素和 D6-MA 通过凋亡或细胞周期停滞对 NCI-H460 细胞发挥抗癌作用，D6-MA 的效力至少是洋地黄皂苷的 5 倍。 洋地黄毒素的抗 HSV 活性及其可能的机制。1 型单纯疱疹病毒 （HSV-1） 可在神经系统中建立潜伏感染，通常在免疫功能低下的个体重新激活后导致危及生命的疾病。在大多数情况下，使用常规核苷类似物（如阿昔洛韦）治疗是有效的，但由于免疫功能低下个体治疗时间过长，可能会出现耐药性。
方法和结果：
在这项研究中，我们确定了一种正在使用的药物 洋地黄毒素，它以 50% 有效浓度 （EC（50）） 为 0.05 μM 主动抑制 HSV-1 复制。洋地黄毒素的 50% 细胞毒性浓度 （CC（50）） 为 10.66 μM，衍生的选择性指数为 213。洋地黄毒素的几种结构类似物，如地高辛、八水合哇巴因和 G-strophanthin 也显示出抗 HSV 活性。洋地黄毒素的抑制作用很可能在 HSV-1 复制的早期阶段和病毒释放阶段引入。
结论：
洋地黄毒素可以抑制阿昔洛韦耐药病毒的观察进一步暗示洋地黄毒素代表了一类新型药物，与传统药物具有不同的抗病毒机制。 |
洋地黄皂苷实验方案
| 激酶检测 | 洋地黄皂苷以心脏病患者常见的浓度抑制癌细胞系的生长。单糖洋地黄毒苷衍生物通过 Mcl-1 蛋白酶体降解使人非小细胞肺癌细胞对失巢凋亡敏感。实时分析洋地黄毒苷的毒性、治疗性和亚治疗浓度对肺癌细胞的影响。洋地黄皂苷属于天然存在的强心苷 （CG） 类;洋地黄皂苷在临床上被批准用于治疗心力衰竭，并以其对非小肺癌细胞 （NSCLC） 的抗癌作用而闻名。然而，与其狭窄的治疗指数及其浓度依赖性作用机制相关的担忧正在上升。因此，在实施 Digitoxin 设计和开发更安全、更有效的基于 CG 的抗癌疗法之前，需要充分阐明其药理学和安全性。
方法和结果：
在这项研究中，我们使用组合方法来实时评估 Digitoxin 的抗癌机制。我们的方法采用非侵入性细胞阻抗传感技术作为代理来监测暴露于毒性、治疗性和亚治疗浓度药物后的 NSCLC 行为。
结论：
通过发展结构-功能组合关系，我们发现洋地黄毒素通过激活促凋亡和抗增殖信号级联反应以时间和剂量依赖性方式靶向癌细胞，从而加强细胞粘附和关键调节增殖蛋白从细胞核中隔离。 晚期癌症获得失巢凋亡耐药性，这为侵袭和在远处部位形成肿瘤提供了转移潜力。通过新型分子疗法抑制失巢凋亡耐药性将大大有利于转移性癌症的治疗策略。最近，洋地黄毒素及其几种新型合成衍生物，如 α-l-鼠李糖单糖衍生物 （D6-MA），因其在各种癌细胞系中具有深远的抗癌活性而被合成和研究。
方法和结果：
在本研究中，我们研究了 D6-MA 与洋地鼠土黄毒素相比的失巢懋亡增敏作用，以确定它们的抗转移作用机制。D6-MA 通过激活 caspase-9 使 NSCLC H460 细胞对脱离诱导的细胞凋亡敏感，其细胞毒性 （IC50=11.9 nM） 显著高于洋地黄毒素 （IC50=90.7 nM）。Bcl-2 蛋白家族的筛选显示，抗凋亡 Mcl-1 蛋白的降解是一个有利的靶点。D6-MA 和洋地鼠疫毒素暴露细胞中的 Mcl-1 过表达和敲低研究分别导致挽救和增强，表明 Mcl-1 在 NSCLC 失巢凋亡中表达降低具有促进作用。转染突变体 Mcl-1S159 可减弱脱离诱导的细胞死亡，并与 Mcl-1 水平的剩余水平相关。此外，D6-MA 通过泛素蛋白酶体降解抑制 Mcl-1 表达，泛素蛋白酶体降解依赖于糖原合成酶激酶 （GSK）-3β 信号的激活。此外，D6-MA 还靶向 Mcl-1 降解，导致 A549 肺癌细胞失巢凋亡增加。未观察到对正常小气道上皮细胞的失巢凋亡致敏作用，表明 D6-MA 和洋地黄毒素对 NSCLC 具有特异性。
结论：
这些结果确定了一种新的强心苷 （CG） 致敏失巢凋亡机制，为肺癌治疗提供了有前途的抗转移靶点。 强心苷洋地黄皂苷 （1） 和地高辛 （3） 多年来一直用于治疗心脏病。在此期间，一些报告表明洋地黄可能在肿瘤内科中使用。
方法和结果：
洋地黄毒素的几种类似物 （1） 在 3 种人癌细胞系中的生长抑制活性评估;这项研究表明，洋地产毒素 （1） 是最活跃的化合物，并揭示了一些可能在这些药物的生长抑制活性中发挥作用的结构特征。1 （3-33 nM） 的 IC50 值在接受该糖苷的心脏病患者血浆中观察到的浓度范围 （20-33 nM） 内或更低。肾腺癌癌细胞系 （TK-10） 对这种药物过敏，洋地黄毒素对这些细胞的毒性是由细胞凋亡介导的。体外实验表明，1 在 30 nM 时诱导了类似于依托泊苷的 DNA-拓扑异构酶 II 可切割复合物的水平，依托泊苷是一种广泛用于癌症化疗的拓扑异构酶 II 毒物。
结论：
使用单个细胞测定 TARDIS，暴露于 1 30 分钟的细胞显示 DNA-拓扑异构酶 II 可切割复合物水平低但具有统计学意义;然而，这些复合物在暴露 24 小时后消失。 |
| 细胞研究 | 洋地黄毒素模拟 CFTR 的基因治疗，并抑制囊性纤维化肺上皮细胞 IL-8 的过度分泌。囊性纤维化 （CF） 是一种致命的常染色体隐性遗传病，其特征是严重的肺部炎症。炎症过程被认为是由促炎蛋白 IL-8 的大量过量产生引起的，因此 CF 肺中高水平的 IL-8 被认为是 CF 肺病理生理学背后的中心机制。
方法和结果：
我们在这里表明，亚 nM 浓度的洋地黄毒素可以抑制培养的 CF 肺上皮细胞对 IL-8 的过度分泌。某些其他强心苷也很活跃，但效力要低得多。洋地黄毒素作用的具体机制是阻断 NF-κ B 抑制剂 （I κ B α） 的磷酸化。I κ B α 磷酸化是激活 NF-κ B 信号通路和随后表达 IL-8 的必要步骤。洋地黄毒素还对 CF 细胞中的全局基因表达有影响。在 CF 上皮细胞系 IB-3 表达的信息基因中，58 个受到野生型 （CFTR CF 跨膜传导调节因子） 基因治疗显着影响 （P < 0.05）。在这 58 个基因中，有 36 个 （62%） 同样受到洋地黄毒素和相关活性类似物的影响。我们解释这一结果表明，洋地黄皂苷也可以部分模拟 CF 跨膜电导调节因子基因治疗的基因组后果。
结论： 因此，
我们认为洋地黄毒素具有悠久的人类使用历史，值得考虑作为抑制 CF 中 IL-8 依赖性肺部炎症的候选药物。 |
制备洋地黄毒素储备液
| 1 毫克 | 5 毫克 | 10 毫克 | 20 毫克 | 25 毫克 |
| 1 毫米 | 1.3073 毫升 | 6.5365 毫升 | 13.0729 毫升 | 26.1458 毫升 | 32.6823 毫升 |
| 5 毫米 | 0.2615 毫升 | 1.3073 毫升 | 2.6146 毫升 | 5.2292 毫升 | 6.5365 毫升 |
| 10 毫米 | 0.1307 毫升 | 0.6536 毫升 | 1.3073 毫升 | 2.6146 毫升 | 3.2682 毫升 |
| 50 毫米 | 0.0261 毫升 | 0.1307 毫升 | 0.2615 毫升 | 0.5229 毫升 | 0.6536 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0131 毫升 | 0.0654 毫升 | 0.1307 毫升 | 0.2615 毫升 | 0.3268 毫升 |
| *注意：如果 你正在实验过程中，有必要制作 样品的稀释比例。上述稀释数据 仅供参考。通常，它可以变得更好 在较低浓度内的溶解度。 |
CAS 71-63-6对应的化合物是洋地黄毒苷（Digitoxin），以下是对该化合物的详细解析：
一、基本信息
二、物理化学性质
熔点：240°C（也有说法为256-257°C）
比旋光度：D20 +4.8°（c = 1.2 in dioxane）
沸点：654.47°C（粗略估计），另有说法为902.3°C（760 mmHg）
密度：1.0971（粗略估计），另有说法为1.33g/cm³
折射率：17°（C=2, CHCl3）
闪点：9°C（也有说法为269.5°C）
溶解性：溶于酸、氯仿、丙酮和吡啶，微溶于水和石油醚，不溶于乙醇、乙醚
外观：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦
三、用途
四、安全性与储存
