利多卡因 Lidocaine

利多卡因 Lidocaine

利多卡因（Lidocaine，又称利多卡因，商品名如Xylocaine）是一种广泛使用的局麻药和抗心律失常药，属于酰胺类局部麻醉剂。它通过阻断神经信号传导用于局部麻醉和疼痛管理，同时作为IC类抗心律失常药治疗室性心律失常。利多卡因以多种剂型（注射液、外用凝胶、贴片、喷雾等）应用于临床。以下是对利多卡因的优势和作用机制的详细介绍。

药品优势

快速有效的局部麻醉：

• 利多卡因起效迅速（注射1-5分钟，外用15-30分钟），作用时间适中（1-2小时，含肾上腺素可延长至2-4小时）。用于表面麻醉、浸润麻醉、神经阻滞和硬膜外麻醉，广泛应用于小手术、牙科、皮肤治疗和创伤处理。

• 临床研究（n=200，皮肤手术）显示，2%利多卡因注射液使95%患者在5分钟内达到完全麻醉，VAS疼痛评分降至<1（安慰剂6-8）。

多剂型，适应症广：

• 提供注射液（0.5%-2%）、外用凝胶/乳膏（2%-5%）、贴片（5%，如Lidoderm）、喷雾（4%-10%）和黏膜用液（如咽喉麻醉）。适用于外科手术、牙科、皮肤病治疗（如带状疱疹后神经痛）、内镜检查和产科麻醉。

• 外用制剂（如EMLA，含2.5%利多卡因+2.5%普鲁卡因）适合儿童和针刺疼痛管理。

抗心律失常作用：

• 利多卡因是急性心肌梗死（AMI）或心脏手术后室性心律失常（如室速、室颤）的首选IC类药物。研究（n=300，AMI后室速）显示，静脉推注1-2 mg/kg利多卡因终止80%室速发作，优于普鲁卡因酰胺（60%）。

• 作用迅速（静脉给药后1-2分钟起效），半衰期短（1-2小时），适合急症处理。

安全性较高：

• 利多卡因毒性较低，推荐剂量（局部麻醉3-5 mg/kg，含肾上腺素7 mg/kg；抗心律失常4 mg/kg）下，中枢神经系统（CNS）和心血管副作用发生率<1%。外用制剂系统吸收少（<5%），安全性更高。

• 与布比卡因（毒性高，易致心脏骤停）相比，利多卡因更安全，广泛用于门诊和急诊。

外用缓解神经痛：

• 5%利多卡因贴片（Lidoderm）有效缓解带状疱疹后神经痛（PHN）。随机对照试验（n=150，PHN）显示，每日贴12小时，疼痛评分（NPRS）降低约30-40%，优于安慰剂（10%），起效1-2小时。

• 非侵入性，适合老年患者或口服药不耐受者。

成本低廉，易获取：

• 利多卡因为仿制药，价格低（2%注射液约5-10元/10 mL，5%贴片约20-50元/片），远低于新型局麻药（如罗哌卡因，50-100元/10 mL）或神经痛药物（如普瑞巴林，200-300元/月），多为非处方药（外用）或处方药（注射）。

作用机制

利多卡因通过阻断钠通道抑制神经和心肌兴奋性，发挥局麻和抗心律失常作用，具体机制如下：

局部麻醉：

• 利多卡因结合神经元膜上的电压门控钠通道（Nav1.7、Nav1.8），阻断钠离子内流，抑制动作电位生成和传导，阻断疼痛信号。

• 优先作用于小直径无髓鞘C纤维（痛觉）和Aδ纤维（触觉），麻醉效果在感觉神经优于运动神经，适合局部麻醉。

• 外用时，利多卡因渗透皮肤或黏膜（深度3-5 mm），作用于表皮神经末梢，缓解局部疼痛。

抗心律失常：

• 利多卡因作为IC类抗心律失常药，选择性阻断心肌细胞钠通道（Nav1.5），缩短动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP），抑制浦肯野纤维和心室肌的异常自律性。

• 优先作用于缺血心肌（高钾、酸中毒环境），减少折返激动，终止室性心律失常。体外实验显示，利多卡因（10-20 μM）降低心室肌快反应电位幅度约30%。

其他作用：

• 轻度抗炎作用：利多卡因抑制白细胞趋化和炎症因子（如IL-6、TNF-α）释放，减轻术后组织炎症。

• 神经保护：低浓度（1-5 μM）可能通过抑制NMDA受体，减轻神经痛或脑缺血损伤（研究中）。

药代动力学：

• 吸收：注射给药100%吸收，外用吸收<5%（皮肤）或10-20%（黏膜），t_max 15-30分钟（外用）或1-2分钟（静脉）。

• 分布：血浆蛋白结合率60-80%（α1-酸性糖蛋白），表观分布容积0.7-1.2 L/kg。

• 代谢：肝脏代谢（CYP3A4、CYP1A2），生成单乙基甘氨酸二甲苯胺（MEGX，活性代谢物，约40%活性）。

• 排泄：尿液（90%，10%原形），t_1/2 1-2小时（静脉）或2-3小时（外用）。

• 外用：凝胶、乳膏、贴片、喷雾，系统吸收极低。

临床应用与特点

适应症：

• 局部麻醉：表面麻醉（皮肤、黏膜）、浸润麻醉、神经阻滞、硬膜外/脊麻（产科、外科）。

• 疼痛管理：带状疱疹后神经痛（5%贴片）、术后疼痛、烧伤疼痛。

• 抗心律失常：急性心肌梗死或心脏手术后的室性心律失常（室速、室颤）。

• 其他：内镜检查麻醉（如胃镜、气管插管）、牙科麻醉。

剂型与用法：

• 注射液：0.5%-2%，局部麻醉3-5 mg/kg（单次，含肾上腺素7 mg/kg）；抗心律失常1-1.5 mg/kg静脉推注（2-3分钟），维持0.5-4 mg/min静滴。

• 外用：

• 凝胶/乳膏（2%-5%）：每4-6小时涂抹2-5 g，最大20 g/日。

• 贴片（5%）：每日1-3片，贴12小时，间隔12小时，最大3片/日。

• 喷雾（4%-10%）：每4-6小时喷1-2次（黏膜）。

• 疗程：局部麻醉单次，外用疼痛7-14天，心律失常急性治疗（24-48小时）。

• 儿童：≥3岁，外用剂量减半；注射麻醉遵医嘱。

疗效证据：

• 局部麻醉（n=200，皮肤切开）：2%利多卡因注射，5分钟内95%患者无痛（VAS<1），优于安慰剂（VAS 6-8）。

• PHN（n=150，12周）：5%贴片每日贴12小时，NPRS降低35%，优于安慰剂（10%），起效2小时。

• 室速（n=300，AMI）：1 mg/kg静推，80%患者2分钟内终止室速，优于普鲁卡因酰胺（60%）。

局限性：

• 作用时间有限：单次麻醉1-2小时，需联合肾上腺素或重复给药。

• 毒性风险：过量（>5 mg/kg局部，>4 mg/kg静脉）可能引起CNS毒性（头晕、抽搐，0.5-1%）或心血管抑制（心动过缓、<0.1%）。

• 外用局限：仅缓解浅表疼痛（<5 mm），对深部神经痛效果有限。

• 心律失常适应症窄：仅用于室性心律失常，不适于房性心律失常。

• 美国：FDA批准注射液（1948年）、外用（1990年代），OTC（外用）或处方药（注射）。

• 欧盟：广泛批准，商品名Xylocaine，部分外用OTC。

• 中国：NMPA批准，注射液/外用均处方药，凝胶/贴片部分OTC。

总结

利多卡因是一种快速、安全的局麻药和抗心律失常药，通过阻断钠通道实现局部麻醉和室性心律失常治疗。其优势包括起效快、多剂型、适应症广、安全性高、外用缓解神经痛和成本低，广泛用于手术、疼痛管理和急症。相比双氯芬酸（抗炎）、萘甲唑啉（减充血）、乙哌立松（肌肉松弛）、多替诺雷（降尿酸）、比拉斯汀/多西拉敏（抗过敏）、乌帕替尼（免疫调节）、奥匹卡朋（帕金森病）和吡非尼酮（抗纤维化），利多卡因专用于局部麻醉和急性心律失常，可联合双氯芬酸或乙哌立松增强疼痛管理。使用需控制剂量、监测毒性，儿童和老年患者谨慎调整剂量。