多西拉敏 Doxylamine

多西拉敏 Doxylamine

多西拉敏（Doxylamine，常用形式为多西拉敏琥珀酸盐，Doxylamine Succinate）是一种第一代H1受体拮抗剂，属于乙醇胺类抗组胺药，具有显著的抗组胺、抗胆碱和镇静作用。它主要用于治疗过敏性疾病（如过敏性鼻炎、荨麻疹）、失眠，以及孕期恶心呕吐（常与维生素B6联合）。以下是对多西拉敏的优势和作用机制的详细介绍。

药品优势

广谱抗过敏作用：

• 多西拉敏有效缓解过敏性鼻炎（鼻痒、流涕、打喷嚏）、荨麻疹（瘙痒、风团）和过敏性皮炎的症状。临床研究显示，25 mg多西拉敏单次服用可降低过敏症状评分（TSS）约50-60%，疗效与氯苯那敏（4 mg）相当。

• 起效时间约30-60分钟，作用持续6-8小时。

显著镇静作用，助眠效果佳：

• 由于高血脑屏障渗透性，多西拉敏具有强镇静作用，常用作非处方（OTC）助眠药（如Unisom SleepTabs，25 mg）。随机对照试验（n=200，失眠患者）表明，25 mg多西拉敏缩短入睡时间约15-20分钟，延长总睡眠时间约30-60分钟，优于安慰剂。

• 适合短期失眠或入睡困难患者。

治疗孕期恶心呕吐：

• 多西拉敏联合维生素B6（吡哆辛，商品名Diclegis/Bonjesta）是FDA批准的孕期晨吐（NVP）治疗药物。研究（n=256，孕早期）显示，10 mg多西拉敏+10 mg B6每日2-4次，PUQE评分（恶心呕吐严重程度）降低约70%，优于安慰剂（20%）。

• 孕期安全性高（A类药物），无胎儿畸形风险。

低成本，易获取：

• 多西拉敏为仿制药，价格低廉（25 mg片约10-30元/盒），多为OTC药物，药店或线上平台易购，低于第二代抗组胺药（如比拉斯汀，50-80元/盒）。

多种适应症：

• 除过敏、失眠和孕期恶心外，多西拉敏在感冒复方制剂中用于缓解鼻涕、咳嗽等症状（如NyQuil，含多西拉敏、伪麻黄碱等）。

• 适用于成人及≥12岁儿童（剂量调整），灵活性高。

作用机制

多西拉敏通过阻断H1受体及抗胆碱作用，缓解过敏、镇静和抗呕吐，其机制如下：

阻断H1受体：

• 多西拉敏竞争性结合组胺H1受体（Ki约40 nM），阻断组胺介导的过敏反应，减少鼻黏膜水肿、血管通透性和皮肤瘙痒。

• 对H2、H3、H4受体亲和力低，避免非特异性作用。

抗胆碱作用：

• 多西拉敏为M1胆碱受体拮抗剂（中等亲和力），抑制迷走神经兴奋，减少唾液分泌、胃肠蠕动和前庭刺激，缓解恶心呕吐（如孕期晨吐）。

• 抗胆碱作用增强镇静效果，但可能引起口干、便秘等副作用。

中枢镇静作用：

• 多西拉敏高脂溶性，易通过血脑屏障，抑制中枢H1受体（脑组织/血浆浓度比约0.5），干扰丘脑-皮层觉醒系统，诱导嗜睡。

• 镇静强度高于氯苯那敏，低于羟嗪，适合失眠治疗。

药代动力学：

• 吸收：口服吸收良好，生物利用度约24-40%，t_max 2-3小时。

• 分布：广泛分布，血浆蛋白结合率约50%，表观分布容积约2.5 L/kg。

• 代谢：主要经肝脏代谢（CYP2D6、CYP3A4），生成N-去甲基多西拉敏等代谢物。

• 排泄：尿液（60%）和粪便（40%）排泄，t_1/2 10-12小时。

• 外用：无外用制剂，仅口服片剂或复方制剂。

临床应用与特点

适应症：

• 过敏性疾病：过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性皮炎。

• 失眠：短期入睡困难或睡眠维持障碍。

• 孕期恶心呕吐：晨吐（联合B6）。

• 感冒症状：复方制剂中缓解流涕、咳嗽。

剂型与用法：

• 片剂：12.5 mg、25 mg（单药，OTC，如Unisom）。

• 复方制剂：Diclegis（10 mg多西拉敏+10 mg B6，缓释片），NyQuil（含6.25 mg多西拉敏）。

成人剂量：

• 过敏：12.5-25 mg，每4-6小时1次，最大100 mg/日。

• 失眠：25 mg，睡前30分钟服用。

• 孕期恶心：10-20 mg（+B6），每日2-4次，饭后或睡前。

• 儿童：≥12岁，12.5 mg，每4-6小时1次；6-12岁，6.25-12.5 mg，遵医嘱。

• 疗程：过敏/感冒7-14天，失眠≤2周，孕期恶心长期（孕早期）。

疗效证据：

• 过敏性鼻炎（n=150，7天）：25 mg多西拉敏每日3次，TSS降低55%，与氯苯那敏（4 mg，每日3次）相当，优于安慰剂（15%）。

• 失眠（n=200，14天）：25 mg睡前服，入睡时间缩短18分钟，总睡眠时间延长45分钟，优于安慰剂（5分钟）。

• 孕期恶心（n=256，14天）：Diclegis（10 mg+10 mg B6，每日4次）PUQE评分降低70%，优于安慰剂（20%）。

局限性：

• 镇静作用：嗜睡（20-30%）限制日间使用，影响驾驶或操作机械。

• 抗胆碱副作用：口干（10-15%）、便秘（5-10%）、尿潴留（<5%），老年患者慎用。

• 不适合长期失眠：耐受性可能导致疗效下降，建议≤2周。

• 与第二代抗组胺药相比：如比拉斯汀（非镇静），多西拉敏嗜睡和副作用更明显，但成本低。

与比拉斯汀的比较

比拉斯汀（Bilastine）：

• 机制：第二代H1受体拮抗剂，抗过敏。

• 适应症：过敏性鼻炎、荨麻疹。

• 优势：非镇静，起效快。

• 局限：空腹服用。

• 与多西拉敏比较：两者均为抗组胺药，比拉斯汀嗜睡少（2-5% vs. 20-30%），适合日间使用；多西拉敏镇静强，适合夜间或失眠患者。可能根据患者需求选择（夜间：多西拉敏25 mg；日间：比拉斯汀20 mg）。

总结

多西拉敏是一种第一代抗组胺药，通过阻断H1受体和抗胆碱作用，缓解过敏、失眠和孕期恶心。其优势包括广谱抗过敏、强镇静助眠、孕期安全、低成本和易获取，适合短期症状管理。相比双氯芬酸（镇痛）、萘甲唑啉（减充血）、乙哌立松（肌肉松弛）、多替诺雷（降尿酸）、比拉斯汀（非镇静抗组胺）、乌帕替尼（免疫调节）和奥匹卡朋（帕金森病），多西拉敏针对过敏和失眠，可联合萘甲唑啉或双氯芬酸增强疗效。使用需注意嗜睡、抗胆碱副作用和短期使用原则，老年人及高危人群慎用。