缬沙坦杂质；2407652-86-0

缬沙坦杂质

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• 较低但需控制限度≤0.1%。目前通过加速稳定性试验监控其在不同 pH 条件下的构型转化速率。

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• 产品信息

• 产品编号：V002064

• 英文名：Valsartan Impurity 64

• 英文别名：(S)-2-(((2'- 氰基 -[1,1'- 联苯]-4 - 基) 甲基)(亚硝基) 氨基)-3 - 甲基丁酸

• CAS 号：2407652-86-0

• 分子式：C19H19N3O3

• 分子量：337.37

• 优势

• 超高纯度：经 HPLC 检测纯度≥99.5%，通过 NMR（1H、13C）、HRMS、X - 射线单晶衍射等多种技术确证结构，确保杂质分析精准可靠。

• 稳定性强：在 - 20℃避光密封储存，有效期长达 36 个月；溶液状态下（如乙腈 - 水体系）6 个月内降解率＜0.1%，实验数据重现性高。

• 应用

• 质量控制检测：用于缬沙坦原料药及制剂中杂质 64 的 UPLC - MS/MS 检测，严格控制杂质含量符合 ICH Q3A、Q3B 标准（单个杂质限度≤0.1%）。

• 工艺优化研究：在缬沙坦合成过程中，监测杂质 64 的生成路径，通过调整缩合反应温度（如控制在 50 - 60℃）、反应时间及催化剂用量，降低杂质生成量达 60% 以上。

• 方法学验证：作为标准品用于开发杂质检测方法，验证 UPLC 的分离度（≥3.5）和检测限（0.003 ng/mL），确保检测方法满足法规要求。

• 背景描述

• 缬沙坦是一种血管紧张素 II 受体拮抗剂，广泛用于治疗高血压和心力衰竭。杂质 64 作为缬沙坦特定工艺杂质，可能在多步合成反应中，因中间体反应不完全、副反应或原料残留而产生。其结构中的亚硝基和氰基基团可能影响药物稳定性、安全性和有效性。2018 年缬沙坦召回事件后，全球药品监管机构（如 FDA、EMA）对缬沙坦杂质控制要求愈发严格，对杂质 64 的研究成为保障药品质量和患者用药安全的关键。

• 研究现状

• 检测技术：采用超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC - MS/MS）联用技术，搭配 C18 柱（1.7μm）和 0.1% 甲酸水 - 乙腈梯度洗脱，5 分钟内即可完成分离，检测限低至 0.001 ng/mL，实现痕量杂质高灵敏度检测。

• 生成机制：研究表明，杂质 64 主要在氰基联苯中间体与亚硝化试剂反应步骤中生成。优化反应溶剂体系（如使用 DMF 替代甲醇）、严格控制亚硝化试剂用量，可有效抑制该杂质产生。

• 安全性评估：体外细胞毒性实验显示，杂质 64 对 HUVEC 细胞的 IC₅₀为 125.6 μM（缬沙坦 IC₅₀为 8.3 μM），虽毒性低于主药，但仍需严格控制其在药品中的含量。目前通过长期稳定性试验，系统监测其在不同湿度、光照和温度条件下的降解行为 。

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备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！