白藜芦醇三甲醚，22255-22-7，自制中药标准品对照品;科研实验;HPLC≥98% 新品

白藜芦醇的结构修饰导致抗肿瘤活性增加，但会导致作用方式发生深刻变化

（Z）-3,5,4'-三甲氧基芪 （3,4'，5-Trimethoxystilbene， Z-TMS） 是一种白藜芦醇类似物，与白藜芦醇相比，对许多癌细胞系的抗增殖活性更高，白藜芦醇已被证明在体外抑制微管蛋白聚合。本研究的目的是调查 Z-TMS 是否仍显示出预防白藜芦醇已知的代谢疾病的潜力。
方法和结果：
Z-TMS 的 IC50 值在 0.115μM 和 0.473μM 之间 （白藜芦醇： 110.7μM 至 190.2μM） 确定细胞生长抑制。流式细胞术分析显示 Z-TMS 治疗后 G2/M 期停滞，而白藜芦醇导致 S 期停滞。此外，Z-TMS 被证明会损害微管聚合。在体外脂肪变性模型中观察到白藜芦醇对脂质积累的有益影响，但未观察到 Z-TMS 对脂质积累的有益影响。（E）-白藜芦醇被证实可以提高 cAMP 水平，敲除 AMPK 减弱了抗增殖活性，而 Z-TMS 在这些实验中没有显示出显着效果。通过诱导靶基因小异二聚体伴侣 （SHP） 进一步间接测量 SIRT1 和 AMPK 活性。因此，（E）-白藜芦醇，而不是 Z-TMS，以 AMPK 和 SIRT1 依赖性方式显示出对 SHP mRNA 水平的有效诱导，敲低实验证实了这一点。我们提供的证据表明 Z-TMS 没有显示出有益的代谢作用，可能是由于对白藜芦醇靶基因的活性丧失。此外，我们的数据支持先前的发现，即 Z-TMS 充当微管蛋白聚合的抑制剂。
结论：
这些发现证实，白藜芦醇的甲基化导致作用方式的深刻变化，在进行先导结构优化方法时应考虑到这一点。

白藜芦醇及其天然类似物白皮杉醇和 3,5,4'-反式三甲氧基芪对 RAW264.7 巨噬细胞中抗炎血红素生成酶-1 表达的不同影响。

方法和结果：
比较白藜芦醇 （Res） 及其两种也与 Res 代谢相关的天然类似物白皮杉醇 （Pic） 和 3,5,4'-反式三甲氧基芪 （3,4'，5-三甲氧基芪，TMS） 抑制脂多糖 （LPS） 诱导的促炎性肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 和白细胞介素-1β （IL-1β） 的产生以及诱导抗炎血红素加氧酶-1 （HO-1） 在 RAW264.7 巨噬细胞中的表达的能力。 在非细胞毒性浓度下，它们差异性地抑制 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-1β 的产生;抑制 TNF-α 和 IL-1β 产生的相对效力为 Pic > Res > TMS。Res 和 Pic 差异诱导 HO-1 表达;具有四个羟基的 Pic 在诱导 HO-1 表达方面比包含三个羟基的 Res 更活跃。没有羟基的 TMS 未能诱导 HO-1 表达。这些发现表明，Res 类似物的羟基对于抑制 TNF-α 和 IL-1β 的产生以及 HO-1 表达很重要。有趣的是，原卟啉-IX 是 HO-1 活性的竞争性抑制剂，部分减弱了 Res 和 Pic （但不是 TMS） 对 TNF-α 和 IL-1β 产生的抑制作用，表明抑制 TNF-α 和 IL-1β 的产生至少部分与 HO-1 表达相关。
结论：
总体而言，Res 类似物诱导 HO-1 表达的能力可能为其抗炎作用提供一种可能的机制。

β-环糊精对生物膜模型中 E-3,5,4'-三甲氧基芪吸收的影响：差示扫描量热法证据

E-3,5,4'-三甲氧基芪 （TMS） 是白藜芦醇的天然类似物。最近报道了 TMS 的抗肿瘤、抗过敏和抗血管生成活性。
方法和结果：
从代谢的角度来看，TMS 可能比白藜芦醇更有利，因为它的所有羟基都在白藜芦醇的代谢途径中受到广泛的葡糖苷酸或硫酸盐结合，都受到甲基化的保护。此外，甲基化会增加亲脂性并可能增强细胞膜通透性，但会降低其在水性介质中的溶解度。增加 TMS 溶解度的一种方法可以通过与 β-环糊精络合来表示。在本文中，差示扫描量热技术已被用于研究 TMS 与由二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱多层囊泡构成的生物膜模型的相互作用。此外，已经进行了动力学实验，以跟踪生物膜在 β-环糊精存在下对 TMS 的摄取，以获得有关 β-环糊精对摄取过程影响的信息。
结论：
我们的结果表明，生物膜模型对 TMS 的适当浓度大大提高了 TMS 的摄取。

（Z）-3,5,4'-三甲氧基芪通过阻断微管动力学和细胞周期进程来限制丙型肝炎和癌症病理生理学。

肝细胞癌 （HCC） 是全球癌症相关死亡的第三大常见原因。慢性丙型肝炎病毒 （HCV） 感染会诱导多种肿瘤/癌症干细胞 （CSC） 标志物，并且已知是 HCC 发展的主要危险因素。因此，需要同时靶向病毒复制和 CSC 特性的药物来无风险治疗晚期肝病，包括 HCC。
方法和结果：
在这里，我们证明 （Z）-3,5,4'-三甲氧基芪 （3,4'，5-三甲氧基芪，Z-TMS） 在体外或小鼠肝脏中表现出有效的抗肿瘤和抗 HCV 活性，而对人肝细胞没有细胞毒性。二乙基亚硝胺 （DEN）/四氯化碳 （CCl4） 在肝损伤后 C57BL/6 小鼠肝脏中广泛诱导 DCLK1 （一种 CSC 标志物） 的表达。Z-TMS 通过减少 DCLK1 表达和改善组织学结局，对 DEN/CCl4 诱导的损伤表现出保肝作用。该药物通过下调 CDK1、诱导 p21 （cip1/waf1） 表达和抑制 Akt （Ser（473）） 磷酸化，导致 DCLK1 与微管捆绑，并阻断肝癌细胞 G2-M 期的细胞周期进程。Z-TMS 还抑制携带 T790M EGFR 突变的厄洛替尼耐药肺腺癌细胞 （H1975） 的增殖，很可能是通过促进自噬和核碎裂。
结论：
总之，Z-TMS 似乎是一种针对 HCV 的独特治疗剂，同时在慢性肝病（包括 HCC）中消除具有肿瘤潜力的细胞。它也可能是靶向耐药癌和肺癌、胰腺癌、结肠癌和肠癌的有价值的药物，其中 DCLK1 参与肿瘤发生。

白藜芦醇类似物 （Z）-3,5,4'-三甲氧基芪的抗有丝分裂特性。

方法和结果：
（Z）-3,5,4'-三甲氧基芪（3,4'，5-三甲氧基芪）是一种天然多酚，存在于五种不同的植物中，即 Virola cuspidata、Virola elongata、Centipeda minima、Schoenus nigricans 和 Rheum undulatum。 该分子以三步序列制备，总产率良好。从 （E）- 到 （Z）-异构体的异构化是使用紫外线照射进行的。对具有抗有丝分裂活性的人结肠癌细胞系 （Caco-2） 进行了生物学研究。在添加的 0.4 μM 水平的 （Z）-3,5,4'-三甲氧基芪（3,4'，5-三甲氧基芪）时，生长完全停止。
结论：
该试剂的活性是白藜芦醇或 （E）-3,5,4'-三羟基二苯乙烯（3,4'，5-三甲氧基二苯乙烯）的 100 倍，该过程的机制涉及以剂量依赖性方式抑制微管蛋白聚合。