正丁基苯酞，6066-49-5，自制中药标准品对照品;科研实验;HPLC≥98% 新品

通过硫酸化其主要代谢物 3-羟基-NBP 对 3-n-丁苯酞进行生物活化：主要由磺基转移酶 1A1 介导。

3-正丁基苯酞 （NBP） [（±）-3-丁基-1（3H）-异苯并呋喃酮] 是一种抗脑缺血药物。在临床应用中观察到中度肝毒性。在人尿液中检测到主要代谢物之一 3-N-乙酰半胱氨酸-3-正丁苯酞，表明形成反应性代谢物。
方法和结果：
阐明了反应性代谢物的形成机制及其与 3-n-丁苯酞肝毒性的相关性。体外孵育显示，3-谷胱甘肽-3-正丁苯酞 （3-GSH-NBP） 仅在新鲜大鼠肝脏匀浆中观察到，而不是在肝脏微粒体、肝胞质溶胶或补充有 NADPH 和 GSH 的肝脏 9,000g 上清液中观察到。当在 GSH 强化的人肝细胞质溶胶 （HLC） 中添加 3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸盐时，我们还检测到 3-GSH-3-n-丁苯酞。使用 3-羟基-3-正丁苯酞 （3-OH-NBP） 作为底物，3-GSH-3-n-丁苯酞的形成比 3-n-丁苯酞高 39.3 倍。磺基转移酶 （SULT） 抑制剂 DCNP （2,6-二氯-4-硝基苯酚） 和槲皮素分别抑制 HLC 中 3-GSH-3-n-丁苯酞的形成 75% 和 82%，表明 3-OH-NBP 硫酸化参与 3-GSH-3-n-丁苯酞的形成。进一步的 SULT 表型显示 SULT1A1 是负责硫酸化的主要亚型。在暴露于 3-OH-3-n-丁苯酞的原代大鼠肝细胞中观察到剂量依赖性毒性，IC50 约为 168 μM。添加 DCNP 和槲皮素可显著提高细胞活力，而 l-丁硫氨酸-亚砜胺 （一种 GSH 耗竭剂） 可降低细胞活力。
结论：
总体而言，我们的研究揭示了 NBP 生物激活的潜在机制如下。3-正丁苯酞首先被氧化成 3-OH-3-正丁苯酞，然后进一步进行硫酸化形成 3-OH-3-正丁苯酞硫酸盐。硫酸盐自发裂解，产生高反应性亲电阳离子，可与 GSH 结合以解毒或与肝细胞蛋白结合以引起不良副作用。

DL-3-n-丁苯酞对皮质下缺血性小血管病引起的血管性认知障碍无痴呆患者的影响：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。

没有痴呆的血管性认知障碍在老年人中非常普遍，并且往往会发展为痴呆，但还没有专门针对它的适当大规模干预试验。皮质下缺血性小血管病引起的无痴呆的血管性认知障碍（以下简称无痴呆的皮质下血管性认知障碍）代表了相对同质的疾病过程，是研究无痴呆的血管性认知障碍的治疗试验的合适靶点。临床前试验表明，dl-3-n-丁苯酞 （NBP） 对血管源性认知障碍有效。
方法和结果：
在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，我们在中国 15 个学术医疗中心招募了 50-70 岁的患者，这些患者被诊断为皮质下血管认知障碍而无痴呆。纳入标准包括至少一个领域的临床痴呆评分 ≥0.5 和总体评分 ≤0.5;简易精神状态检查成绩 ≥20 分（小学）或 ≥24 分（初中或以上）;和脑磁共振成像与皮质下缺血性小血管病一致。根据计算机生成的随机化方案，患者被随机分配到 NBP 200 mg，每天 3 次或匹配的安慰剂 （1：1） 组，持续 24 周。所有患者和研究人员都对治疗分配不知情。主要结局指标是 24 周后阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 （ADAS-cog） 和临床医生基于访谈的变化印象加护理人员输入 （CIBIC-plus） 的变化。监测所有患者的不良事件 （AEs）。分析意向治疗 （ITT） 人群和每个方案人群的结局指标。 本研究招募了 281 名患者。NBP 对 ADAS-cog 的影响大于安慰剂（NBP 变化 -2.46 vs. 安慰剂 -1.39;P = .03;ITT） 和 CIBIC-plus （80 名 [57.1%] 对 59 名 [42.1%] 患者改善;P = .01;ITT）。NBP 相关 AE 不常见，主要包括轻度胃肠道症状。
结论：
在 6 个月的治疗期间，NBP 可有效改善无痴呆的皮质下血管认知障碍患者的认知和整体功能，并表现出良好的安全性。

依达拉奉和 3-n-丁基苯苯酞开环衍生物 10b 可有效减轻大鼠脑缺血损伤。

化合物 10b 是依达拉奉的杂化分子和 3-正丁苯酞 （NBP） 的开环衍生物。本研究的目的是检查化合物 10b 对局灶性脑缺血后大鼠脑损伤的影响。
方法和结果：
SD 大鼠进行 2 小时大脑中动脉闭塞术 （MCAO）。再灌注开始时，大鼠口服 3-正丁苯酞 （60 mg/kg）、依达拉奉 （3 mg/kg）、3-正丁苯酞 （60 mg/kg） + 依达拉奉 （3 mg/kg） 或化合物 10b （70， 140 mg/kg）。与 3-正丁苯酞、依达拉奉或 3-正丁苯酞 + 依达拉奉相比，化合物 10b 的神经保护作用更为明显。此外，化合物 10b 显著上调细胞保护分子 Bcl-2 、 HO-1 、 Nrf2 、 Trx 、 P-NF-κB p65 和 IκB-α 的蛋白水平，同时降低 Bax 、 caspase 3 、 caspase 9 、 Txnip 、 NF-κB p65 和 P-IκB-α 的表达。
结论：
口服化合物 10b 可有效减轻大鼠脑缺血损伤。