TPX-0131

Zotizalkib 有效抑制野生型 ALK (IC50=1.4 nM) 和 26 种 ALK 耐药突变。 Zotizalkib 抑制 C1156Y、E1210K/S1206C、L1198F/C1156Y、L1196M/L1198F、E1210K、L1196M、T1151M、缺失的 G1202、S1206R、G1202R/L1198F、F1174L、F1245C、R12 75Q 和 G1202R ALK 突变，IC50 值 <1 nM。 Zotizalkib 对于以下 ALK 突变的 IC50 值为 1-2 nM：L1198F、L1152R、F1174S、T1151-L1152 insT、V1180L、G1269A、F1174C。 Zotizalkib 针对 ALK 突变（包括 I1171N、L1152P、D1203N、D1203N/E1210K 和 G1269S）的活性较低，IC50 值为 2-7 nM[1]。
Zotizalkib 是表达 EML4-ALK G1202R、EML4-ALK G1202R/L1196M 或 EML4-ALK G1202R/L1198F突变的 Ba/F3 细胞中 ALK 自磷酸化的有效抑制剂，IC50 值约为 3-10 nM[1]。