欧夹竹桃苷的化学性质
| CAS 编号 | 465-16-7 | SDF 系列 | 下载 SDF |
| PubChem 编号 | 10057 | 外观 | 白色粉末 |
| 公式 | C32H48O9 | M.Wt | 576.7 |
| 化合物类型 | 类固醇 | 存储 | 在 -20°C 下干燥 |
| 溶解度 | 溶于 DMSO 和 methan |
| 化学名称 | [（3S，10S，13R，14S，16S，17R）-14-羟基-3-[（2R，4S，5S，6S）-5-羟基-4-甲氧基-6-甲基氧嘧-2-基]氧基-10,13-二甲基-17-（5-氧代-2H-呋喃-3-基）-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-四氢环戊[a]菲-16-基]乙酸盐 |
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请在 37 °C 下加热试管，并在超声波浴中摇晃一会儿。储备液可在 -20°C 以下储存数月。
我们建议您在同一天准备并使用该解决方案。但是，如果测试计划需要，可以提前制备储备液，并且储备液必须密封并储存在 -20°C 以下。一般来说，储备溶液可以保存几个月。
使用前，我们建议您将样品瓶在室温下放置至少一个小时，然后再打开。 |
| 关于打包 | 1. 产品包装在运输过程中可能会颠倒，导致高纯度化合物粘附在小瓶的颈部或瓶盖上。从包装中取出 vail 并轻轻摇晃，直到化合物落到样品瓶底部。
2. 对于液体产品，请以 500xg 离心，以将液体收集到样品瓶底部。
3. 实验过程中尽量避免丢失或污染。 |
| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 等） |
欧夹竹桃苷的生物活性
| 描述 | Oleandrin 具有抗癌、抗炎和生长调节作用，因此可能部分归因于抑制 NF-κB 和 AP-1 的激活和增强细胞凋亡;它在未分化的 CaCO-2 细胞中具有更强的抗增殖活性 （IC50， 8.25 nM） ，导致自噬细胞死亡和未分化细胞中 ERK 磷酸化改变。Oleandrin 抑制 Na+、K+-ATP 酶活性，IC50 为 620 nM。 |
| 体外 | 夹竹桃苷介导的抑制人肿瘤细胞增殖：Na，K-ATP 酶 α 亚基作为药物靶点的重要性。已知强心苷（如 Oleandrin ）会抑制 Na，K-ATP 酶泵，从而导致心肌中钙内流的增加。
方法和结果：
在这里，我们研究了 Oleandrin 对与 Na，K-ATP 酶亚基相关的人和小鼠癌细胞生长的影响。Oleandrin 处理导致选择性抑制人癌细胞生长，但不抑制啮齿动物细胞增殖，这与 Na，K-ATP 酶 α 3 亚基蛋白表达的相对水平相对应。发现人胰腺癌细胞系差异表达不同水平的 α3 蛋白，但啮齿动物癌细胞缺乏这种 Na，K-ATP 酶亚型的明显表达。在抑制细胞生长和细胞死亡开始时，观察到 alpha 3 与 alpha 1 亚型的比率与 Oleandrin 摄取水平之间存在相关性;相对于 α1 表达，α3 表达越高，细胞对夹竹桃苷处理越敏感。当通过用 alpha3 siRNA 敲低 alpha 亚型的表达或通过瞬时转染 alpha1 cDNA 到细胞来增加 alpha1 亚型的表达来降低 alpha3 的相对表达时，Oleandrin 对 Panc-1 细胞增殖的抑制显著降低。我们的数据表明，啮齿动物和一些人类肿瘤细胞中 α3 （相对于 α1） 的相对缺乏可能解释了它们对强心苷无反应的原因。
结论：
总之，α3 的相对较高的表达和 α1 的有限表达可能有助于预测哪些人类肿瘤可能对强效脂溶性强心苷（如夹竹桃苷）治疗有反应。 欧夹竹桃苷通过抑制 Rad51 的表达来诱导癌细胞中的 DNA 损伤反应。Oleandrin 是从夹竹桃的叶子和种子中提取的单体化合物。据报道，Oleandrin 可以有效抑制人类癌细胞的生长。然而，夹竹桃素诱导的抗肿瘤作用的具体机制在很大程度上仍不清楚。基因组不稳定性是癌细胞的主要特征之一，它可能是 DNA 损伤和肿瘤特异性 DNA 修复缺陷的综合作用。DNA 损伤在肿瘤发生过程中起着重要作用。事实上，目前的大多数化疗药物都是为了通过诱导 DNA 损伤来杀死癌细胞。
方法和结果：
在这项研究中，我们发现 Oleandrin 可有效诱导癌细胞凋亡，并引起快速的 DNA 损伤反应，以核 RPA （复制蛋白 A，一种单链 DNA 结合蛋白） 和 γH2AX （DNA 双链断裂的标志物） 形成为代表。有趣的是，RAD51 是一种参与同源重组 （HR） 的关键蛋白，其表达受到抑制，而 XRCC1 在 Oleandrin 处理的癌细胞中上调。
结论：
这些结果表明，XRCC1 可能在修复夹竹桃素诱导的 DNA 损伤中发挥主导作用。总的来说，Oleandrin 可能通过抑制 Rad51 的表达而成为一种潜在的抗肿瘤药物。 |
| 体内 | BDNF 介导强心苷夹竹桃苷对氧-葡萄糖剥夺的神经保护。我们之前已经表明，植物候选药物 PBI-05204 是夹竹桃的超临界 CO2 提取物，在体外和体内基于脑切片的模型中为局灶性缺血提供神经保护（Dunn等人，2011 年）。有趣的是，在 I 期临床试验中，接受 PBI-05204 治疗的患者的神经营养因子 BDNF 的血浆水平增加（Bidyasar et al.， 2009）。
方法和结果：
因此，我们检验了 PBI-05204 对氧-葡萄糖剥夺 （OGD） 损伤大鼠脑切片的神经保护是由 BDNF 介导的假设。事实上，我们发现外源性 BDNF 蛋白本身足以保护脑切片免受 OGD 的侵害，而 BDNF 的 TrkB 受体的下游激活对于 PBI-05204 提供的神经保护是必要的，使用三种独立的方法。最后，我们提供的证据表明，夹竹桃苷是 PBI-05204 的主要强心苷成分，可以定量解释 BDNF 在蛋白质和转录水平的调节。
结论：
总之，这些发现支持进一步研究强心苷在缺血性卒中情况下提供神经保护的作用。 |
欧夹竹桃苷 的方案
| 激酶检测 | 由夹竹桃苷（一种脂溶性强心苷）介导的人胰腺肿瘤细胞自噬细胞死亡。Oleandrin 抑制核转录因子-κB 和激活蛋白-1 的激活并增强神经酰胺诱导的细胞凋亡Na + ，K + -ATPase α 亚基的细胞位置和表达影响夹竹桃苷的抗增殖活性。本研究的目的是研究 Na（+）、K（+） -ATP 酶 α 亚基（包括夹竹桃苷在内的强心苷受体）的细胞内分布是否在癌症细胞中与正常细胞发生差异改变，以及这种改变的分布是否可以在治疗上靶向抑制癌细胞存活。
方法和结果：
通过免疫组织化学染色，在肺癌和结直肠癌患者的配对正常和癌性粘膜活检样本中研究 Na （+ ）、 K（+） -ATP 酶 α 3 亚型的细胞分布。在分化和未分化的人结肠癌 CaCO-2 细胞中检测 Oleandrin 对 α 3 亚基细胞内分布、细胞死亡、增殖和 EKR 磷酸化的影响。虽然 Na（+）、K（+） -ATP 酶 α3 亚型主要位于正常人结肠和肺上皮细胞的细胞质膜附近，但该亚基在它们配对的癌上皮细胞中的表达以定性和定量方式转移到核周位置。同样，α3 亚型的分布也从分化的人结肠癌 CaCO-2 细胞中的细胞质膜位置转移到未分化的 CaCO-2 细胞中的核周位置。有趣的是，Oleandrin 在未分化的 CaCO-2 细胞 （IC50， 8.25 nM） 中发挥的抗增殖活性是分化 CaCO-2 细胞 （IC50， >25 nM） 的三倍。Oleandrin （10 至 20 nM） 在未分化的 CaCO-2 细胞中引起自噬细胞死亡并改变 ERK 磷酸化，但在分化的 CaCO-2 细胞中则不然。
结论：
这些数据表明，与正常细胞相比，Na （+） 、 K（+） -ATP 酶 α 3 亚型在人癌症中的细胞内位置发生改变。α3 细胞位置和丰度的这些变化可能表明癌症治疗的潜在机会靶点。 生化。药理学.，2004， 66（11）：2223-39.神经酰胺 （N-乙酰-D-鞘氨醇） 是细胞信号转导的第二信使，可诱导转录因子，如核因子-κ B （NF-κ B） 和激活蛋白-1 （AP-1），并参与炎症和细胞凋亡。可以抑制这些转录因子的药物可能能够阻断肿瘤发生和炎症。Oleandrin （反式-3,4'，5-三羟基二苯乙烯） 是一种从夹竹桃叶中提取的多酚强心苷，多年来一直在俄罗斯和中国用于治疗心脏异常。
方法和结果：
我们研究了 Oleandrin 对神经酰胺诱导的 NF-kappa B 和 AP-1 活化和细胞凋亡的影响。Oleandrin 阻断神经酰胺诱导的 NF-kappa B 激活。夹竹桃苷介导的 NF-kappa B 抑制不仅限于人上皮细胞;在人淋巴细胞、昆虫细胞和小鼠巨噬细胞中也观察到它。NF-kappa B 的抑制与 AP-1 的抑制同时发生。夹竹桃素增强了神经酰胺诱导的反应性中间体生成、脂质过氧化、细胞毒性、半胱天冬酶活化和 DNA 片段化。Oleandrin 在原代细胞中没有显示其活性。
结论：
夹竹桃苷的抗癌、抗炎和生长调节作用可能部分归因于抑制 NF-kappa B 和 AP-1 的激活和细胞凋亡的增强。 脂溶性强心苷，如蟾蜍、夹竹桃苷和洋地黄毒素，已被建议作为可能用作抗癌剂的强效药物。过去对夹竹桃苷（夹竹桃科）中的一种主要强心苷）的研究已被证明可通过诱导细胞凋亡诱导细胞死亡。
方法和结果：
在人胰腺癌细胞系 PANC-1 细胞中，细胞死亡不是通过细胞凋亡发生的，而是通过自噬发生的。低纳摩尔浓度的 Oleandrin 有效抑制与诱导深度 G（2）/M 细胞周期停滞相关的细胞增殖。细胞周期的抑制不伴有任何显着的 sub G1 细胞积累，表明非凋亡机制。夹竹桃苷处理的细胞表现出时间和浓度依赖性吖啶橙（一种溶酶体染色）。PANC-1 细胞内的亚细胞变化包括线粒体浓缩和易位到伴有液泡的核周位置。使用荧光 Oleandrin 类似物 （BODIPY-Oleandrin） 揭示了药物在细胞线粒体内的共定位。在自噬体结构中发现受损的线粒体。通过电子显微镜和检测绿色荧光蛋白标记的轻链 3 与自噬体膜的结合来证实自噬体的形成。还观察到药物介导的 pAkt 形成抑制和 pERK 的上调。将 Akt 转染到 PANC-1 细胞中或 MAPK 抑制剂抑制 pERK 激活消除了夹竹桃苷介导的细胞生长抑制，表明 pAkt 的减少和 pERK 的增加对夹竹桃苷抑制肿瘤细胞增殖的能力很重要。
结论：
这些数据为有效脂溶性强心苷 （Oleandrin） 在控制人胰腺癌增殖中的机制和作用提供了见解。 |
| 细胞研究 | 短期暴露于夹竹桃苷通过增加细胞表面 IL-8 受体来增强对 IL-8 的反应。宿主防御的第一步是白细胞的迁移。IL-8 及其受体是这种迁移所必需的趋化因子系统。上调这些受体将是治疗宿主防御功能失调的可行策略。在这里，我们研究了植物糖苷 Oleandrin 对人单核细胞系中 IL-8 反应的影响。
方法和结果：
U937 细胞与 Oleandrin （1-200 ng mL（-1） ） 一起孵育 1 h （脉冲） 或 24 h （非脉冲）。细胞凋亡;NF-κB、AP-1 和 NFAT 的激活;使用 Western blotting、RT-PCR 和报告基因测定法测量钙调神经磷酸酶活性和 IL-8 受体 （CXCR1 和 CXCR2）。 脉冲暴露于 Oleandrin 不会诱导细胞凋亡或细胞毒性，就像在非脉冲暴露后观察到的那样。脉冲暴露增强了 IL-8 诱导的 NF-κB 的激活，但不增强 TNF-α、IL-1、EGF 或 LPS 诱导的激活。暴露于其他诱导细胞凋亡的化合物 （印楞素、白藜芦醇、噻二唑胺或苯并呋喃）不会增强 NF-κB 的活化。脉冲暴露于 Oleandrin 增加了 IL-8 受体的表达和趋化性、酶的释放和 NF-κB 、 NFAT 和 AP-1 的激活，同时增加了 IL-8 介导的钙调磷酸酶激活和伤口愈合。脉冲暴露增加了细胞表面 IL-8 受体的数量。
结论：
短期 （1 h;pulse） 暴露于有毒糖苷夹竹桃苷，增强了单核细胞对 IL-8 的生物反应，无细胞毒性。脉冲暴露于 Oleandrin 可以为白细胞迁移有缺陷的情况提供可行的治疗方法。 |
制备 欧夹竹桃苷 的储备液
| 1 毫克 | 5 毫克 | 10 毫克 | 20 毫克 | 25 毫克 |
| 1 毫米 | 1.734 毫升 | 8.67 毫升 | 17.34 毫升 | 34.6801 毫升 | 43.3501 毫升 |
| 5 毫米 | 0.3468 毫升 | 1.734 毫升 | 3.468 毫升 | 6.936 毫升 | 8.67 毫升 |
| 10 毫米 | 0.1734 毫升 | 0.867 毫升 | 1.734 毫升 | 3.468 毫升 | 4.335 毫升 |
| 50 毫米 | 0.0347 毫升 | 0.1734 毫升 | 0.3468 毫升 | 0.6936 毫升 | 0.867 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0173 毫升 | 0.0867 毫升 | 0.1734 毫升 | 0.3468 毫升 | 0.4335 毫升 |
| *注意：如果 你正在实验过程中，有必要制作 样品的稀释比例。上述稀释数据 仅供参考。通常，它可以变得更好 在较低浓度内的溶解度。 |
CAS号465-16-7对应的化学品是欧夹竹桃苷（Oleandrin），以下是对该化学品的详细介绍：
一、基本信息
二、物化性质
三、提取来源与药理药效
四、用途
五、储存条件
六、注意事项
综上所述，CAS号465-16-7对应的化学品欧夹竹桃苷是一种具有多种药理作用的化合物，在科研领域具有广泛的应用前景。在使用时应注意其储存条件、安全信息和供应商信息，以确保其有效性和安全性。
