多肽抗体修饰定制合成制备高效(p-Chloro-D-Phe6,Leu17)

[D-对氯苯丙氨酸⁶, 亮氨酸¹⁷]-血管活性肠肽（[D-p-Cl-Phe⁶, Leu¹⁷]-VIP） 是一种人工合成的血管活性肠肽（VIP）类似物，通过化学修饰赋予其独特的生物学特性和应用价值。以下是对其的详细描述：

一、基本信息

中文名称：[D-对氯苯丙氨酸⁶, 亮氨酸¹⁷]-血管活性肠肽

英文名称：[D-p-Cl-Phe⁶, Leu¹⁷]-VIP

CAS号：102805-45-8

分子式：C₁₄₈H₂₃₉ClN₄₄O₄₂（也有说法为C₁₆₇H₂₅₁ClN₄₇O₅₄S，具体可能因计算方法或修饰略有差异）

分子量：约3342.256（也有说法为约3766.47，具体数值可能因计算方法或修饰略有差异）

氨基酸序列：在VIP原本的氨基酸序列基础上，第6位氨基酸被替换为D-对氯苯丙氨酸（D-p-Cl-Phe），第17位氨基酸被替换为亮氨酸（Leu）。具体序列为His-Ser-Asp-Ala-Val-{Cl-Phe}-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Leu-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH₂（单字母序列：HSD AVD-pClFTDSKVYLNLI LSRLRGL LQM D I S I L V - NH₂）。

二、化学结构与修饰特点

D-对氯苯丙氨酸引入：在VIP的第6位引入D-对氯苯丙氨酸，其苯环和氯原子赋予分子特定的疏水性和空间位阻，增强了与特定受体的结合能力。

亮氨酸替换：第17位的亮氨酸替换改变了多肽局部的亲疏水性和二级结构，影响整体构象和与受体的结合特性。

N端与C端修饰：N端为组氨酸，C端为酰胺化的缬氨酸，这种修饰有助于增加多肽的稳定性。

三、药理活性与受体作用

受体拮抗特性：作为VIP受体的竞争性和选择性拮抗剂，IC₅₀值为125.8 nM，对胰高血糖素、促胰液素和GRF受体无活性。

信号通路调控：可能通过与VIP受体结合激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平升高，进而调节离子通道活性、基因表达等细胞过程。

亚型特异性结合：与天然VIP相比，可能更特异性地结合某些VIP受体亚型，激活或阻断特定的细胞内信号通路。

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