去甲斑蝥素,5442-12-6，萃园自制中药标准品对照品;实验科研级;≥98%以上 新品

在人非小细胞肺癌中，Norcantharidin 通过 WIF-1 的启动子去甲基化抑制 Wnt 信号通路。

他莫昔芬通过抑制蛋白激酶 C 信号通路增强胰腺癌细胞系中斑蝥素和去甲蝥素的抗癌作用。

斑蝥素是中医传统治疗剂 mylabris 的活性成分。Cantharidin 是一种有效的选择性蛋白磷酸酶 2A （PP2A） 抑制剂。先前有报道称斑蝥素可有效抑制胰腺癌细胞的生长。然而，过度激活的蛋白激酶 C （PKC） 已被证明可以提高斑蝥素给药后的细胞存活率。他莫昔芬广泛用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。此外，越来越多的研究发现，他莫昔芬选择性地抑制 PKC 并抑制雌激素受体阴性癌细胞的生长。PKC 抑制剂和 PP2A 抑制剂联合给药已被证明可发挥协同抗癌作用。
方法和结果：
采用 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基]2,5-二苯基四唑-溴化物法分析胰腺癌细胞的增殖。通过逆转录聚合酶链反应测定各种胰腺癌细胞系中 ERα 和 ERβ 的表达水平。此外，通过 western blot 分析胰腺细胞系中 PKCα 和磷酸化 PKCα 的蛋白水平。在本研究中，发现他莫昔芬对胰腺癌细胞具有独立于激素受体状态的细胞毒作用。他莫昔芬抑制 PKC 的磷酸化，并放大斑蝥素和去甲蝥素诱导的抗癌作用。
结论：
研究结果揭示了一种使用他莫昔芬加斑蝥素或斑蝥素衍生物联合治疗来对抗胰腺癌的新型潜在策略。

Med Oncol.2015 年 5 月;32(5):592.

分泌型糖蛋白的无翼型 （Wnt） 家族是一组与肿瘤发生有关的信号分子。Wnt 信号通路的异常激活与多种人类癌症有关，包括非小细胞肺癌 （NSCLC）。Wnt 拮抗剂，如分泌的卷曲相关蛋白 （SFRP） 家族、Wnt 抑制因子-1 （WIF-1） 和地狱犬，通过直接与 Wnt 分子结合来抑制 Wnt 信号通路。已知 Norcantharidin （NCTD） 具有抗癌活性，但肾毒性低于斑蝥素。
方法和结果：
在这项研究中，我们发现 NCTD 在体外抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、阻止细胞周期并抑制细胞侵袭/迁移。此外，Wnt 信号通路转录也受到抑制。NCTD 治疗阻断了 β-catenin 向细胞核的细胞质易位。已检测到细胞凋亡相关蛋白的改变，例如 Bax、裂解的 caspase-3 （促凋亡） 和 Bcl-2 （抗凋亡）。此外，与阴性对照 （NC） 组相比，NCTD 处理组 WIF-1 和 SFRP1 的表达水平显著升高。在 NC 组中观察到异常甲基化，而 NCTD 处理促进了 WIF-1 去甲基化。
结论：
本研究显示，NCTD 通过启动子去甲基化激活 WIF-1，抑制 NSCLC 中的经典 Wnt 信号通路，这可能在体内呈现新的治疗靶点。