6-姜烯酚,23599-69-1， 萃园自制中药标准品对照品;实验科研级;≥98%以上

Norisoboldine 通过 cAMP-PKA-NF-κB/Notch1 通路抑制 VEGF 诱导的内皮细胞迁移。

内皮细胞的迁移一直被认为是治疗血管生成相关疾病的潜在靶点。以前，我们证明了 Norisoboldine （NOR） 是一种从 Radix Linderae 中分离的生物碱化合物，可以通过选择性抑制内皮细胞迁移来显着抑制滑膜血管生成。
方法和结果：
在本研究中，我们使用特异性抑制剂评估了各种途径在 VEGF 诱导的内皮细胞迁移中的重要性。VEGF 诱导的内皮细胞迁移和发芽被 H-89 （一种蛋白激酶 A （PKA） 抑制剂） 显著抑制，但未被其他途径的抑制剂抑制。NOR 显着抑制 VEGF 诱导的胞浆内 cAMP 产生和 PKA 活化，从而下调 PKA 通路下游成分的激活，包括酶 （src、VASP 和 eNOS） 和转录因子 NF-κB。此外，NOR 降低了与 IκBα 磷酸化和 p65/IκBα 复合物破坏相关的 NF-κB 的转录激活电位。同时，NOR 选择性抑制 p-p65 （ser276） 的表达，但不抑制 p-p65 （ser536） 或 PKAc 的表达，表明 PKAc 参与 NOR 对 NF-κB 的调控。免疫共沉淀和免疫荧光测定证实 NOR 抑制 PKAc/p65 复合物的形成，从而降低 p65 （ser276） 磷酸化，从而阻止 p65 与 DNA 结合。对接模型表明，NOR 对 PKA 的亲和力高于原始 PKA 配体。此外，H-89 改善了 Notch1 激活，但 DAPT （Notch 抑制剂） 未能影响 PKA 激活，这一事实表明 PKA 可能作用于 Notch1 的上游。总之，NOR 对内皮细胞迁移的抑制作用可归因于其对 PKA 通路的调节，尤其是对 p65/IκBα 复合物破坏和 PKAc/p65 复合物形成过程的调节。
结论：
这些结果表明，NOR 通过 cAMP-PKA-NF-κB/Notch1 信号通路抑制 VEGF 诱导的内皮细胞迁移。

Norisoboldine 诱导佐剂诱导的关节炎大鼠成纤维细胞样滑膜细胞凋亡。

类风湿性关节炎 （RA） 是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是明显的滑膜炎症和增生，其中成纤维细胞样滑膜细胞 （FLS） 的生长和死亡之间可能存在不平衡。Norisoboldine （NOR） 是从 Radix Linderae 分离的生物碱组分中的主要活性成分，先前已被证明可以减轻实验性 RA 中的关节炎严重程度。
方法和结果：
本研究旨在评价 NOR 对佐剂诱导的关节炎 （AIA） 大鼠 FLS 增殖和凋亡的影响，以阐明其对 RA 炎性滑膜增生的抑制作用机制。我们的结果表明，NOR 对 AIA FLS 表现出促凋亡作用，但仅对细胞增殖和细胞周期产生轻微影响。用 NOR 处理 24 小时后，观察到 AIA FLS 中 caspase 3 和 caspase 9 的激活以及聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 的裂解;然而，Caspase 8 仍然不受影响。同时，流式细胞术测定显示 NOR 显着增加凋亡细胞的百分比，导致去极化线粒体膜电位的丧失和细胞色素 C 的释放。Bax 和 Bcl-2 的表达也受 NOR 处理的调节。此外，p53 蛋白的表达被 NOR 上调，用 p53 特异性抑制剂 PFT-α 预处理可逆转 NOR 引起的 FLS 细胞凋亡增加。
结论：
这些发现表明，NOR 诱导的 AIA FLS 细胞凋亡是通过线粒体依赖性途径实现的，这可能是通过促进细胞色素 C 的释放和调节 Bax 和 Bcl-2 蛋白的表达来介导的，p53 也可能是 NOR 诱导的 AIA FLS 细胞凋亡所必需的。

Norisoboldine 通过腺苷 A1 受体减轻炎症性疼痛。

Norisoboldine （NOR） 是从传统中药 Radix Linderae 中分离的苄基异喹啉生物碱。我们以前的研究表明，它产生抗炎和抗类风湿性关节炎的作用。
方法和结果：
本研究旨在探讨 NOR 的镇痛作用及其在福尔马林试验和醋酸扭动试验中的潜在机制。 口服 NOR 剂量依赖性地减轻了福尔马林诱导的第二阶段疼痛反应，并减少了福尔马林诱导的爪水肿。它还减少了乙酸诱导的扭动反应，但对热板测试中的急性热痛没有影响。机制研究表明，腺苷系统，而不是阿片受体系统，参与 NOR 诱导的抗伤害感受。纳洛酮是一种非选择性阿片受体拮抗剂，对 NOR 诱导的镇痛作用没有影响。然而，咖啡因（一种非选择性腺苷受体拮抗剂）在第二阶段完全逆转了 NOR 在福尔马林诱导的伤害性反应中的镇痛作用，而 8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤 （DPCPX，一种选择性腺苷 A1 受体拮抗剂）完全抑制了 NOR 诱导的镇痛在福尔马林诱导的伤害性反应和乙酸诱导的扭动反应中。此外，NOR 减少了福尔马林诱导的脊髓中细胞外信号调节激酶和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 的激活，这也被 DPCPX 阻断。此外，NOR 通过腺苷 A1 受体降低小鼠脊髓神经元培养物中毛喉素诱发的环磷酸腺苷水平。
结论：
我们的数据表明，NOR 通过与腺苷系统相关的机制在炎症性疼痛中产生镇痛作用。