5-氟脲嘧啶

抗代谢药5-氟脲嘧啶简称氟脲嘧啶，为嘧啶类抗代谢药，是目前临床上常用的一种化疗药物，对增殖期各期均有作用，能阻止胸腺嘧啶的形成，抑制DNA的生物合成，从而抑制癌细胞的生长。临床用于治疗消化道肿瘤，如胃癌、肠癌、肝癌等。对乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、胰腺癌等亦有效。瑞士生产的癌肤治为含本品5%的软膏，主要用于日光角化病和老年角化病、癌前期皮炎、单个和多发性浅表基底细胞癌、放射性皮肤病损害后的癌期及表浅基底细胞癌。5-氟脲嘧啶在体内先转变为5-氟-2-脱氧脲嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脲嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷酸，从而影响DNA的生物合成。同时，它能掺入RNA，通过阻断脲嘧啶及乳清酸掺入RNA，达到直接抑制RNA的合成。本药主要在肝脏中分解代谢，大部分解为二氧化碳从呼吸排出，极少由尿排出。口服后吸收差异很大;静脉给药后，其血浆浓度很快在两小时内下降;静注后于30分钟内可到达脑脊液中并维持3小时;静脉持续滴注的毒性较一次静脉推注为轻;静脉给药的疗效也较口服为高。氟脲嘧啶对增殖细胞的毒性大于非增殖细胞，但并无明显的细胞周期特异性。对氟脲嘧啶的耐药性可由于对活性作用必需的酶缺少或胸苷酸合成酶活力增加的结果。以上信息由ChemicalBook的Andy编辑整理。药代动力学由于氟脲嘧啶的吸收不稳定，因此常规不采用口服(在欧洲可获得口服制剂)。一般均静脉内给药。为了直接达到肿瘤也可以经动脉给药(例如肝转移时通过肝动脉)，并可直接注入体腔之渗液中(如卵巢癌)。静脉注入后血浆半衰期为7.5～10分钟，3小时后血浆中已查不到未改变的药物。细胞内药物水平持续更久。氟脲嘧啶在肝中广为代谢;60～80%在8～12小时内作为呼吸的二氧化碳而排出，并有15%在6小时内原药不变从尿排出。本药可进入渗出液和脑脊液。已有血浆中氟脲嘧啶的测定方法。