双氢青蒿素，71939-50-9， 萃园自制中药标准品对照品;实验科研级;≥98%以上

双氢青蒿素抑制葡萄糖摄取并与糖酵解抑制剂配合诱导非小细胞肺癌细胞凋亡。

尽管非小细胞肺癌 （NSCLC） 的治疗最近取得了进展，但对 NSCLC 的化疗效果仍不令人满意。先前的研究表明，草药抗疟药双氢青蒿素 （DHA） 对多种人类肿瘤具有细胞毒性。
方法和结果：
在这里，我们发现 DHA 降低细胞活力和集落形成，诱导 A549 和 PC-9 细胞凋亡。此外，我们首次揭示了 DHA 抑制 NSCLC 细胞的葡萄糖摄取。此外，DHA 减弱了糖酵解代谢，包括抑制 ATP 和乳酸的产生。因此，我们证明 NSCLC 细胞中的 DHA 处理消除了 S6 核糖体蛋白和雷帕霉素机制靶标 （mTOR） 的磷酸化形式以及 GLUT1 水平。此外，高表达 Rheb 对 mTOR 激活的上调增加了 DHA 抑制的糖酵解代谢水平和细胞活力。这些结果表明，DHA 抑制的糖酵解代谢可能与 mTOR 激活和 GLUT1 表达有关。此外，我们发现 GLUT1 过表达显着减弱了 DHA 触发的 NSCLC 细胞凋亡。值得注意的是，DHA 与 2-脱氧-D-葡萄糖 （2DG，一种糖酵解抑制剂） 协同作用，以降低 A549 和 PC-9 细胞的细胞活力并增加细胞凋亡。然而，这两种化合物的组合对正常肺成纤维细胞系 WI-38 细胞的毒性最小。更重要的是，2DG 协同增强 DHA 诱导的 caspase-9、-8 和 -3 的激活，以及细胞质的细胞色素 c 和 AIF 水平。然而，2DG 未能增加 DHA 引发的活性氧 （ROS） 水平。
结论：
总体而言，上述数据表明 DHA 加 2DG 诱导的细胞凋亡参与 NSCLC 细胞的外源性和内源性凋亡途径。

双氢青蒿素在体外和体内对表达瘤病毒的上皮细胞具有细胞毒性。

几乎所有宫颈癌的病因都归因于人瘤病毒 （HPV） 感染，针对 HPV 感染细胞的药物治疗将具有很大的医疗益处。由于许多肿瘤细胞（包括宫颈癌细胞）过表达转铁蛋白受体以增加其铁摄取，我们假设铁依赖性抗疟药（如青蒿素）可能被证明可用于治疗 HPV 感染或转化的细胞。
方法和结果：
我们测试了三种不同的青蒿素化合物，发现双氢青蒿素 （DHA） 和青蒿琥酯在体外对 HPV 永生化和转化的宫颈细胞表现出很强的细胞毒作用，对正常宫颈上皮细胞几乎没有影响。DHA 诱导的细胞死亡涉及线粒体 caspase 通路的激活，导致细胞凋亡。细胞凋亡是 p53 非依赖性的，不是药物诱导的病毒癌基因表达降低的结果。由于其选择性细胞毒性、疏水性和已知的穿透上皮表面的能力，我们假设 DHA 可能有助于粘膜瘤病毒病变的局部治疗。为了检验这一假设，我们将 DHA 应用于受到犬口腔瘤病毒攻击的狗的口腔粘膜。虽然只是间歇性地应用，但 DHA 强烈抑制了病毒诱导的肿瘤形成。有趣的是，DHA 处理的肿瘤阴性狗产生了针对病毒 L1 衣壳蛋白的抗体，这表明 DHA 抑制了肿瘤生长，但没有抑制瘤病毒的早期复制。
结论：
这些发现表明，DHA 和其他青蒿素衍生物可能有助于局部治疗上皮瘤病毒病变，包括已进展为肿瘤状态的病变。