瑞他鲁肽 2381089-83-2

瑞他鲁肽（Retatrutide）是2023年6月礼来公司发布的一种名为瑞他鲁肽的活性化合物， 它是在GLP/GI双受体激动剂替尔泊肽(Tirzepatide)基础上通过杂合胰高血糖素(GlucagonGcg) 相关结构来实现三重（GLP-1/GIP/Gcg）激动剂作用，用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病的开发药物。这种活性化合物可激活我们体内的受体激动剂，有助于控制血糖和减肥管理。它的序列为H-Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Aib-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{20diacid-gamma-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

Retatrutide肽链第3位为甘氨酸(G)残基，第13位为非天然氨基酸aMeL(a-甲基-L-亮氨酸)残基。使用非天然氨基酸aMeL，增强了肽链对于GIP和胰高血糖素受体的活性。第17位为赖氨酸(K)残基，并在该残基上通过AEEA和y-谷氨酸(yGlu)连接子引入二元脂肪酸侧链，用于实现延长在体内的作用时间。Retatrutide肽链第20位，使用非天然氨基酸Aib，防止肽链在此位置被二肽基肽酶4(DDP4)降解。肽链第24位和第28位分别优化成谷氨酸(E)残基，第25位优化成酪氨酸(Y)残基。

自2018年12月18日至2020年12月28日针对2型糖尿病患者进行的为期12周1b期临床试验显示Retatrutide的3个高剂型组降低血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)方面显著优于安慰剂对照组，并显示具有剂量相关性的减重作用。

2023年6月23日Eli Lilly在线公布在《The New England Journal of Medicine》发表的Retatrutide针对肥胖及超重患者的2期临床试验结果。Retatrutide的12mg剂量组，第24周减重效果达到17.5%，第48周达到24.2%。

2023年8月12日在《Lancet》上发表了Retatrutide针对2型糖尿病患者的2期临床试验结果。retatrutide的12mg剂量组在降低糖HbA1c，4mg及以上剂量组在降低体重方面显著优于1.5mg的度拉糖肽。

虽然Retatrutide的三重激动剂在肥胖领域有较突出的结果，目前Retatrutide暂未获得美国FDA，研究显示Retatrutide也有不良反应，最常见的不良事件是胃肠道反应，这些事件与剂量有关，严重程度大多为轻度至中度，较低的起始剂量（2mg对4mg）可部分缓解。心率的剂量依赖性增加在24周达到峰值，此后下降。

肥胖是一种慢性疾病（类似于高血压），因此有必要通过长期治疗来控制它。简单吃药或打针无疑会对一些患者有所帮助，但并不成为解决复杂肥胖问题的唯一途径，而应采取多种措施来遏制导致肥胖的环境，包括有效引导高热量、高脂肪、超加工食品产业和市场，也包括打造更方便、更安全的步行骑行环境以促进体育锻炼等