马赛替尼

中文名称马赛替尼（Masitinib）中文同义词马塞替尼;4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-噻唑基]氨基]苯基]苯甲酰胺;马赛替尼;N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)噻唑-2-基)氨基)苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺;MASITINIB(AB1010)马塞替尼;马赛替尼(MASITINIB);KIT和PDGFRΑ/Β抑制剂(MASITINIB);马赛替尼(AB1010)英文名称Masitinib英文同义词AB-1010;AB1010;AB1010;MASITINIB.BRANDNAME:KINAVET;MASIVET.;Masitinib.Brandname:Kinavet;MASITINIB;4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-thiazolyl]amino]phenyl]benzamide;4-((4-Methylpiperazin-1-yl)methyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl)amino)phenyl)benzamide;Ab1010;Ab1010;Ab-1010CAS号790299-79-5分子式C28H30N6OS分子量498.64EINECS号226-164-5相关类别选择性激酶抑制剂;蛋白酪氨酸激酶;医药原料药-科研原料;信号转导通路激酶抑制剂;医药中间体;靶向类;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;细胞生物学试剂;医药原料;原料药及中间体;标准品;Inhibitors;Anti-cancer&immunity;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Sulfur&SeleniumCompounds;APIMol文件790299-79-5.mol结构式马赛替尼（Masitinib）性质熔点90-95°C密度1.280±0.06g/cm3(Predicted)储存条件Refrigerator溶解度氯仿（微溶）、二氯甲烷（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）形态固体酸度系数(pKa)13.24±0.70(Predicted)颜色灰白色至浅米色马赛替尼（Masitinib）用途与合成方法药理作用Masitinib，也可以称甲磺酸马赛替尼，是AB科学研发的，一种治疗多发性骨髓瘤，胃肠道间质瘤和前列腺癌的血小板衍生生长因子α/β受体酪氨酸激酶抑制剂。该药分别在2009年和2015年获得FDA治疗胰腺癌和ALS孤儿药资格。2016年8月8日获得EMA孤儿药资格。马赛替尼是一种新型口服给药的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制一定数量的激酶，靶向免疫重要细胞肥大细胞和巨噬细胞。基于其独特的作用机制，马赛替尼可以被开发为适用于肿瘤、炎性疾病和某些中枢神经系统疾病的药物。在肿瘤学中由于其免疫疗法效果，马赛替尼可能影响肿瘤患者的生存期（单独或与化疗结合）。通过作用于肥大细胞和小胶质细胞，并因而抑制炎症过程的激活，马赛替尼能对与某些炎性、中枢神经系统疾病和这些疾病退变相关的症状有效。生物活性Masitinib(AB1010)是一种新型的Kit和PDGFRα/β抑制剂，IC50分别为200nM和540nM/800nM，但对ABL和c-Fms抑制作用较弱。Phase3。体外研究Masitinib浓度≤500nM时为ATP竞争性抑制剂。Masitinib也有效抑制重组PDGFR和胞内激酶Lyn,及FGFR3。然而,Masitinib对ABL和c-Fms抑制效果很弱。Masitinib作用于脱颗粒,细胞因子产生，和骨髓肥大细胞迁移时，抑制效果比imatinib强很多。在表达人类野生型KIT的Ba/F3细胞中,Masitinib抑制SCF(干细胞因子)诱导的细胞增殖，IC50为150nM,而抑制IL-3刺激的增殖时，IC50值约>10µM。在表达PDGFR-α的Ba/F3细胞中，Masitinib抑制PDGF-BB刺激的增殖和PDGFR-α酪氨酸磷酸化作用，IC50为300nM。Masitinib作用于肥大细胞瘤细胞系和BMMC，也抑制刺激的人类KIT酪氨酸磷酸化。Masitinib作用于Ba/F3细胞，抑制KIT获得的功能突变,包括V559D突变和Δ27鼠突变，IC50分别为3和5nM。Masitinib抑制肥大细胞瘤细胞系包括HMC-1α155和FMA3的细胞增殖，IC50分别为10和30nM。Masitinib作用于两种新型ISS细胞系，抑制细胞生长和PDGFR磷酸化作用,说明Masitinib抑制原代和转移ISS细胞系，且在ISS的临床处理上有帮助。