化合物XMD-16-5

XMD16-5 是一种新型、有效的酪氨酸激酶非受体 2 (TNK2) 抑制剂，对于 D163E 和 R806Q 突变的 IC50 分别为 16 nmol/L 和 77 nmol/L。XMD16-5 是一种新型、有效的酪氨酸激酶非受体 2 (TNK2) 抑制剂，对于 D163E 和 R806Q 突变的 IC50 分别为 16 nmol/L 和 77 nmol/L。在肾癌细胞以及肺癌、卵巢癌和胃癌中也发现了 TNK2 突变。 TNK2 基因组扩增与晚期或转移性肺癌和前列腺癌有关。 TNK2 的过度表达促进了乳腺癌小鼠模型的转移。 TNK2 信号在前列腺、乳腺和胃肠道肿瘤中被破坏。 XMD8-87 和 XMD16-5 有效抑制实体瘤类型中发现的 TNK2 截短突变的磷酸化。 XMD16-5 是从激酶抑制剂筛选中鉴定出来的，用于预测急性髓系白血病和慢性粒单核细胞白血病患者的原发样本中的功能基因靶点。对同一患者样本进行深度测序，识别出基因改变，然后使用 HitWalker 算法将其与功能上重要的靶标进行整合，以优先考虑最有可能解释观察到的药物敏感性模式的突变基因。