喜树碱，7689-03-4，自制中药标准品对照品;科研实验;HPLC≥98%

喜树碱通过哺乳动物 DNA 拓扑异构酶 I 诱导蛋白质连接的 DNA 断裂2997227。]

喜树碱CRLX101纳米颗粒偶联物用于治疗癌症的药效学和药物基因组学研究。[Pubmed：24768630]

纳米医学。2014年10月;10(7):1477-86.

CRLX101是一种纳米药物，由基于环糊精的聚合物分子和喜树碱组成。CRLX101纳米颗粒设计用于在肿瘤中长时间浓缩并缓慢释放喜树碱。
方法和结果：
对晚期实体恶性肿瘤患者CRLX101治疗前后采集的肿瘤活检和血样进行免疫组化和药物基因组学研究。拓扑异构酶-1、Ki-67、CaIX、CD31和VEGF CRLX101处理后表达下降。这些蛋白质的表达与患者的生存持续时间成反比。药物代谢酶和转运蛋白 （DMET） 阵列显示，在与全球人群相似且没有与毒性相关的 SNP 的患者中，等位基因频率更高。结果表明，观察到的较低毒性不太可能是由于SNPs中的不同基因型造成的。 CRLX101显示出在大量预处理或难治性实体瘤恶性肿瘤中具有有前途的抗肿瘤活性，可能是通过抑制增殖和血管生成，与肿瘤生长抑制相关。来自临床编辑：在这项癌症治疗研究中，从患者身上收集的临床样本进行了免疫组化和药物基因组学研究。
结论：
喜树碱缓释纳米颗粒偶联物CRLX101治疗后，与患者生存持续时间成反比的关键蛋白表达下降。这种在经过大量预处理和治疗耐药的实体瘤中的抗肿瘤活性，有望成为一种新的治疗方法。

J Biol Chem. 1985 年 11 月 25 日;260(27):14873-8.

喜树碱是一种细胞毒性药物，是哺乳动物细胞中核酸合成的强抑制剂，也是染色体DNA链断裂的有效诱导剂。
方法和结果：
平衡透析和展开测量均未表明喜树碱与纯化 DNA 之间存在任何相互作用。 然而，喜树碱在含有纯化的哺乳动物DNA拓扑异构酶I的反应中诱导广泛的单链DNA断裂。 体外DNA断裂是立即且可逆的。对喜树碱诱导的 DNA 断裂的分析表明，拓扑异构酶 I 与断裂 DNA 的 3' 端共价连接。此外，喜树碱抑制哺乳动物DNA拓扑异构酶I的催化活性。我们提出喜树碱阻断哺乳动物DNA拓扑异构酶I的断裂-团聚反应的重新连接步骤。这种阻断导致可裂解复合物的积累，该复合物类似于为真核生物DNA拓扑异构酶I提出的瞬时中间体。
结论：
在体内观察到的核酸合成的抑制和DNA链断裂的诱导可能与这种药物诱导的可裂解复合物的形成有关。